Каннабиноиды

Каннабиноиды

Эндоканнабиноидная система в организме человека закладывается и развивается примерно одновременно с нервной системой и представляет из себя системы, которая регулирует широкий спектр физиологических процессов (например настроение, память и аппетит, выработку гормонов и т.д.). Когда возникает дефицит или нарушение восприятия каннабиноидов, может начинать развиваться то или иное заболевание.

Каннабис, попадая в организм, расщепляется и высвобождаются каннабиноиды. Последние связываются с эндоканнабиноидными рецепторами, наиболее часто встречающимися в коре головного мозга и эндокринной системе человека. Воздействия на организм человека различаются в зависимости от конкретных рецепторов, с которыми они связаны. CBN, или каннабинол, например, специфически связывается с рецепторами CB-2. В зависимости от соотношения употребляемых каннабиноидов они будут по-разному влиять на организм.

В то время как ученые оценивают, что в конопле содержится более 100 каннабиноидов и десятки терпенов, ограничения на исследования не дают полноценно изучить эти вещества. Это означает, что мы можем только перечислять информацию, собранную из доступных исследований и опыта пациентов.

АнандамидАнандамид (Anandamide или AEA)

Анадамид является эндогенной (то есть, вырабатываемым в теле человека) версией ТГК. Название, означающее «частица счастья» с санскрита, было дано веществу его открывателем, Уилльямом Девайном, некогда работавшим в команде с Раулем Мешуламом, известным учёным и основателем сферы научного изучения марихуаны.

Данное соединение принадлежит к классу эндогенных каннабиноидов, то есть, активным веществам, химически аналогичных растительным (или фитоканнабиноидным) соединениям, находящимся в тканях конопли. Полное название субстанции будет N-арахидонолэтаноламин.

Более подробно про Анандамид можно прочитать в нашей статье "Анандамид: природная молекула удовольствия и эндогенный аналог ТГК"

ТетрагидроканнабинолТетрагидроканнабинол (Tetrahydrocannabinol или THC)

Тетрагидроканнабинол (ТГК) является самым распространённым фитоканнабиноидом среди этой группы веществ, производимых в организме растения из алели сопряжённой с производством соединений КБД. ТГК является частичным раздражителем CB1 и CB2 рецепторов, химически аналогичным соединению AEA (анандамид), лежа в основе многих известных терапевтических эффектов марихуаны, вроде обезболивающего воздействия, релаксации мышц и предотвращении мышечных спазмов.

Помимо этого, соединение ТГК имеет свойство бронхолитика; антиоксиданта с нейрозащитной функцией; противочесоточного средства, особенно эффективного в снижении симптомов холестатической желтухи, а также противовоспалительного, имеющего эффект в 20 раз превышающий силу воздействия одной порции аспирина или гидрокортизона.

ТГК обходит проблемы ингибирования ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, поскольку соединение вызывает подобный эффект исключительно при употреблении дозировок, в разы превышающих рекомендуемые терапевтические нормы.

Фармакологический эффект

  • обезболивающее действие на СВ1 и СВ2 рецепторы
  • антиоксидант
  • бронхолитик
  • возможно применение в терапии Альцгеймера
  • терапевтический эффект в терапии язв желудка
  • расслабляет мышцы организма
  • противозудное

Синергетические терпены

  • лимонен
  • пинен
  • линалол
  • кариофиллен

КаннабидиолКаннабидиол (Cannabidiol или CBD)

КБД является самым распространённым каннабиноидным соединением в тканях технических и сорных разновидностей конопли, в общем являясь вторым по уровню концентрации фитоканнабиноидным соединением в растении. Исследования доказали универсальность фармакологических свойств этого соединения, доказав, что КБД обладает свойствами раздражителя СВ1 рецепторов ЭКС несмотря на свой низкий потенциал к вступлению в связь с ними, производя эффект, напоминающий в несколько раз ослабленное действие родственного соединения ТГК. Соответственно, при действии в связи с соединением ТГК, КБД имеет модулирующий эффект на негативные побочные эффекты, вызываемые его собратом, вроде повышенной нервозности, тахикардии, проявление чувства голода, а также состояния сильного успокоения.

Фармакологический эффект

  • обезболивающее действие на СВ1 рецепторы
  • нейрозащитный антиоксидант (сильнее токоферола), не ингибирует действия ЦОГ ферментов
  • облегчает процесс миграции клеток, например при эндометриозе (воздействуя на рецепторы GPR55 и GPR18)
  • противосудорожный
  • противовоспалительный
  • снимает тревогу (взаимодействует с 5-HT1а рецептором)
  • антидепрессант
  • имеет цитотоксичный эффект на клетки раковых опухолей

Синергетические терпены

  • лимонен
  • пинен
  • линалол
  • кариофиллен

КаннабихроменКаннабихромен (Cannabichromene или CBC)

КБХ не ингибирует синтез аденалитциклаза, в то же время показывая определённый уровень активности каннабиноидной тетраде в организме мышей, но исключительно при концентрации вещества в пределах превышающих 100 миллиграмм на килограмм, составляя при этом лишь только долю активных соединений, по сравнению с ТГК, и влияя на организм через механизмы отличные от привычных CB рецепторов.

Также за веществом замечены обезболивающие и противовоспалительные функции, антибиотическое и противогрибковое воздействие, цитотоксичный эффект на раковые клетки и сглаживающие воздействие на психоактивные эффекты ТГК.

При испытании на мышах, КБХ продемонстрировал свою эффективность в качестве антидепрессанта. Другие испытания показали, что экстракт КБХ по своему действию сопоставим с горчичным маслом в его стимуляции рецептора TRPA1, регулируемого Са++в клетках человеческой эмбриональной почки. Помимо этого, КБХ замедляет процесс усвоения АЕА (анандамид) организмом.

В нормальных условиях жизни и развития растения, максимальный уровень производства КБХ в его тканях достигается на ранних стадиях жизни растения. Для получения экстрактов с высоким содержанием КБХ, медики используют технику экстракции с помощью холодной воды на молодых листьях юных растений, имеющий определённый генотип, более склонный к усиленному синтезу соединений КБХ.

Фармакологический эффект

  • обезболивающий
  • противовоспалительный
  • антибиотический
  • противогрибковый
  • снижает потребление анандамида организмом
  • антидепрессант
  • имеет цитотоксичный эффект на клетки раковых опухолей
  • способствует росту костей

Синергетические терпены

  • лимонен
  • оксид кариофиллена

Статьи

КаннабигеролКаннабигерол (Cannabigerol или CBG)

КБГ является фитоканнабиноидным соединением, имеющим относительно слабое, частичное воздействие на рецепторы CB1 ( при 440 nM) и СВ2 (337 nM). Ранние исследования предполагают, что это соединение прерывает усвоение GABA соединений в большей степени, чем процесс усвоения ТГК или КБД, что даёт этому веществу эффект, расслабляющий мышцы.

Благодаря способности блокировать липоксигеназы, имеет болеутоляющие, а также снимающие кожные раздражения свойства, по силе своего эффекта превосходящие воздействие ТГК. Помимо этого, КБГ также продемонстрировало противогрибковое действие в ходе лабораторных испытаний. Относительно недавно был замечен эффект большой концентрации этого вещества в сдерживании роста эпитилиоидной саркомы и раковых опухолей в области груди, что делает КБГ вторым после КБД по эффективности каннабиноидом, применимым в сфере онкологии. В ходе эксперимента с мышами, за веществом были открыты эффекты антидепрессанта и средства, понижающего давление в кровяных сосудах.

Стоит отметить, что КБГ ингибирует процесс образования кератиноцитов в организме, предполагая его эффективность в терапии симптомов псориаза. Также, поскольку КБГ оказывает сильное и заметное противодействие TRPM8, его можно рассматривать в качестве средства, эффективного в сдерживании роста и терапии раковых заболеваний простаты и болезней мочевого пузыря. Вещество является ингибитором усвоения организмом АЕА (анандимид). Показывает определённый эффект в терапии MRSA.

Наконец, было обнаружено, что КБГ является мощным раздражителем альфа-2 адренорецептора, поддерживая синергичный обезболивающий эффект других фитоканнабиноидов, при этом являясь средним по силе раздражителем 5-НТа1 рецептора, оказывая тем самым тонизирующий эффект, имеющий свойство антидепрессанта.

Обычно, концентрация КБГ в растении конопли довольно мала, хотя труды селекционеров помогли вывести сорта растений, не производящих ферменты превращающие это вещество в другие каннабиноидные соединения, что позволяет им производить исключительно чисты КБГ в больших количествах.

Фармакологический эффект

  • обезболивающий
  • противовоспалительный
  • противогрибковый
  • эффективен в борьбе с MRSA
  • антидепрессант (действует на 5-НТа1 рецепторы)
  • противоопухолевый
  • гипотензивный
  • эффективен в терапии симптомов псориаза

Синергетические терпены

  • лимонен
  • оксид кариофиллена
  • фитол
  • линалол
  • кариофиллен

Статьи

ТетрагидроканнабиваринТетрагидроканнабиварин (Tetrahydrocannabivarin или THCV)

ТГКВ является пропиловым аналогом соединения ТГК, имеющим способность модулировать опьяняющий эффект этого вещества. При испытании силы психоактивного воздействия, ТГКВ показало 25% силы воздействия, характерного ТГК. Из других любопытных деталей об этом веществе стоит выделить тот факт, что в низких концентрациях он ослабляет психоактивное воздействие других каннабиноидов на рецептор СВ1, имея противоположный эффект при высоких концентрациях.

Основной терапевтической функцией, обнаруженной учёными за Тетрагидроканнабиварином при экспериментах на мышах, является стимуляция потери веса, то есть способность вещества уменьшать общую массу тела, а также повысить синтез гормонов лептина и скорость производства энергии в организме. Помимо этого, вещество обладает противоэпилептическим эффектом при взаимодействии с мозгом грызунов, в частности при контакте с грушевидной железой мозга.

Установлено, что ТГКВ встречается в небольших количествах в тканях южноафриканских разновидностей конопли. Помимо этого, селекционеры смогли вывести несколько разновидностей растений, содержащих повышенную концентрацию этого вещества.

В ходе экспериментов на мышах этот каннабиноид показал свою эффективность в подавлении гиперальгезии вызванной переизбытком карагенана, с помощью воздействия на рецептор СВ2, а также уменьшение симптомов воспаления мягких тканей и появления боли, вызываемой избытком формалина, через воздействие на рецепторы СВ1 и СВ2.

THCV действует как антагонист рецептора CB1 и частичный агонист рецептора CB2.

Фармакологический эффект

  • применение в терапии метаболического синдрома
  • противоэпилептическое средство
  • ингибирует липазы диацилглицерина
  • уменьшение панических атак
  • подавление аппетита
  • стимулирование роста костей

Синергетические терпены

  • линалол

КаннабидиваринКаннабидиварин (Cannabidivarin или CBDV)

КБДВ является пропиловым аналогом соединения КБД. Вещество было впервые изолировано из растения в 1969 году, хотя до наших дней оно было мало изучено. Чистое соединение КБДВ ингибирует липаз диацилглицерола (IC50 составляет 16.6 мюМ) и может уменьшить уровень активности соединения 2-AG, другого фитоканнабиноида. Помимо этого, эксперименты на мышах показали, что вещество имеет противоэпилептическое воздействие на секции гиппокампа, сопоставимое по своему эффекту с фенобарбиталом или фелбаматом. Это связано с его действием на рецепторы TRPV1 и модуляцией экспрессии генов.

КаннабинолКаннабинол (Cannabinol или CBN)

Это вещество является не имеющим ферментного происхождения соединением, образующимся в виду окисления ТГК. Оно встречается в куда больших количествах среди выдержанных образцов растения конопли. Вещество почти не раздражает СВ1 и СВ2 рецепторы. Помимо этого, в ходе эксперимента на добровольцах, вещество было отнесено к неактивным компонентам растения, несмотря на то, что оно имеет способность усиливать седативный эффект ТГК.

За каннабинолом наблюдается противоэпилептические и противовоспалительные свойства. Продемонстрировал себя в качестве эффективного антибиотика для борьбы с инфекцией MRSA (MIC 1 мюГрамм на mL). Каннабинол является подавителем рецептора TRPV2 (высокочувствительного термальный сенсор организма), что позволяет использовать это вещество в терапии серьёзных ожогов.

Как и КБГ, каннабинол предотвращает процесс выделения новых кератиноцитов, вне своего влияния на эндоканнабиноидные рецепторы организма. Каннабинол стимулирует образование мезенхимальных стволовых клеток в костном мозге, позволяя нам полагать, что вещество способно повлиять на ускорение лечения ран костей. В крайне высоких концентрациях (IC50=145 мюМ), вещество может предотвратить выделение организмом веществ белковых соединений, ответственных за сопротивление раковым заболеваниям.

Фармакологический эффект

  • седативный
  • эффективен в борьбе с MRSA
  • раздражитель рецепторов TRPV2 в терапии ожогов
  • кератиноцит в терапии псориаза
  • стимулирует выделение белков, противостоящих росту раковых клеток

Синергетические терпены

  • неролидол
  • мирцен
  • пинен
  • линалол
  • лимонен

Статьи