Взаимодействие КБД с другими препаратами

Взаимодействие КБД с другими препаратами

Image
Купить КБД

КБД и лекарства - как работают вместе

Учитывая растущее признание и распространенность каннабиса в качестве лечебного средства, для врачей и пациентов важно понять, как различные компоненты каннабиса взаимодействуют с широко потребляемыми фармацевтическими препаратами.

Project CBD, образовательная некоммерческая организация, расположенная в Калифорнии, опубликовала подробный учебник по взаимодействию каннабиноидов и лекарственных препаратов для медицинских работников, пациентов и лиц, формирующих государственную политику. 33-страничный отчет, кратко изложенный ниже, доступен для бесплатной загрузки внизу страницы.

Взаимодействие препаратов друг с другом является важным фактором в современной медицине. Более половины взрослых в США регулярно принимают лекарства по рецепту, и, по крайней мере, 75 процентов американцев принимают хотя бы один безрецептурный препарат. Многие люди, в том числе большинство пожилых людей (наиболее быстро растущая демография потребителей каннабиса), принимают несколько лекарств, и эти соединения могут взаимодействовать и влиять на метаболизм друг друга.

Каннабис является одним из наиболее широко употребляемых веществ в Соединенных Штатах и ​​во всем мире, и огромное количество потребителей каннабиса также потребляют фармацевтические продукты. Учитывая растущее признание и распространенность каннабиса в качестве терапевтического варианта, для врачей и пациентов важно понять, как различные компоненты каннабиса, включая каннабидиол (КБД) и тетрагидроканнабинол (ТГК), основные фитоканнабиноиды, могут взаимодействовать с широко потребляемыми фармацевтическими препаратами.

Но соответствующую информацию о взаимодействиях каннабиноидов и лекарств трудно получить из-за запрета на марихуану и вытекающих из этого ограничений на клинически значимые исследования. Отсюда необходимость в учебнике для начинающих, который был написан не только для того, чтобы помочь медицинским работникам и пациентам предвидеть и избежать проблемных результатов, но также для того, чтобы использовать ситуации, в которых каннабис и фармацевтические препараты могут действовать синергетически позитивно.

Сложный вопрос

«Это сложный вопрос», - говорит химик-исследователь Адриан Девитт-Ли, автор учебника по КБД. «Хотя лекарственные взаимодействия редко бывают настолько опасными, что полностью исключают использование препаратов, они могут оказывать серьезное влияние на лечение и благополучие пациента».

Праймер Project CBD включает обсуждение различных «субстратов» или лекарств, которые метаболизируются цитохромом P450, большим семейством неспецифических ферментов, которые участвуют в расщеплении примерно 60–80 процентов всех фармацевтических препаратов. Ферменты цитохрома P450 могут ингибироваться или усиливаться КБД, ТГК и другими растительными каннабиноидами, тем самым снижая или продлевая активность другого лекарственного средства.

Подавляя или индуцируя специфические ферменты цитохрома P450, КБД и ТГК могут изменять то, как человек метаболизирует широкий спектр веществ. Многое зависит от конкретного субстрата, участвующего в лекарственном взаимодействии. Некоторые фармацевтические препараты, известные как «пролекарства», перестают функционировать, пока не превращаются в активный компонент. Если КБД или ТГК ингибирует распад пролекарства, последнее останется неактивным, в то время как ингибирование метаболизма обычного лекарства приведет к повышению уровня активного вещества в крови.

Некоторые переменные затрудняют точные прогнозы взаимодействия лекарств даже для практикующих врачей. «Гораздо проще оценить вероятность взаимодействия лекарств, чем предсказать их точный эффект», - утверждает учебник Project CBD.

Парадокс КБД

До настоящего времени, основываясь на наблюдениях, касающихся широкого использования сырого соцветия каннабиса и масла конопли полного спектра, не представляется, что было много проблем из-за взаимодействий каннабиноидов с лекарственными средствами. Клиническое использование Sativex (сублингвальная настойка CBD:THC 1: 1) и Marinol (чистая синтетическая таблетка ТГК) привело к тому, что лишь немногие сообщили о побочных эффектах, связанных с взаимодействиями каннабиноидов и фармацевтических препаратов.

В  тех случаях, где имели место нежелательные эффекты от взаимодействия каннабиноидов и лекарственных препаратов, применялись высокие дозы почти чистых изолятов КБД, а не каннабиса в целом. Несмотря на то, что ТГК является психоактивным каннабиноидом, а КБД - нет, тот факт, что люди склонны использовать гораздо более высокие дозы чистого КБД, повышает шанс последнего проявить подобные эффекты в результате метаболических лекарственных взаимодействиях.

Посмотрите на цифры: десять миллиграммов ТГК в продукте каннабиса - это огромная доза для новчика и достаточно психоактивная для случайного потребителя. Та же доза ТГК в сочетании с равным количеством КБД в настойке Sativex попала в списки анальгетиков в клинических испытаниях. Это умеренные дозы по сравнению с количеством однокомпонентной КБД, вводимой детям, страдающим эпилепсией. В клинических испытаниях - до 50 мг на килограмм - при дозах КБД до 2000 мг.

ТГК имеет свои собственные оградительные свойства (психоактивные) - приняв слишком большую дозу, Вы сразу эту прочувствуете на себе. С КБД нет защитных механизмов, нет дисфорической петли обратной связи, которая говорит, что с вас хватит. КБД является безопасным, но при извлечении из растения и концентрации в виде изолята необходимы высокие дозы для терапевтической эффективности - в отличие от экстрактов конопли, обогащенных КБД, которые имеют более широкое терапевтическое окно и эффективны при более низких дозах, чем изоляты.

Именно масла и другие продукты, с большой концентраций КБД, чаще всего взаимодействуют с лекарственными препаратами. Врачи и пациенты должны быть обеспокоены этим, т.к. мало кто знает о возможных последствиях этих взаимодействий.

Способ введение каннабиноидов и генетика

Способ введения каннабиноидов (курение, прием пищи и т. д.) также влияет на то, имеют ли место лекарственные взаимодействия. Они гораздо более вероятны, когда оба препарата принимаются перорально и обрабатываются печенью перед тем, как распространиться по организму. Каннабиноиды абсорбируются больше, если их употребить на полный желудок. При данном способе употребления будут более высокие пиковые концентрации в печени, чем у вдыхаемых каннабиноидов, поэтому при пероральном употреблении должны быть более сильные лекарственные взаимодействия.

Учебник от Project CBD отмечает, что последовательность, а также способ введения каннабидиола могут влиять на метаболизм дургих лекарств. Одно исследование показало, что КБД оказывает более сильное ингибирующее воздействие на определенный фермент цитохрома P450, если его вводить за 20 минут до введения второго лекарственного средства.

КБД также взаимодействует с ТГК. Принимая каннабидиол и тетрагидроканнабидиол вместе, люди могут обнаружить, что эффекты ТГК смягчены, но немного продлены. Известно, что 11-OH-THC, компонент расщепления ТГК, оказывает более мощное воздействие на рецепторы CB1, которые опосредуют психоактивность. 11-COOH-THC, другой метаболит ТГК, обладает противовоспалительным действием, не вызывая нежелательного эффекта.

Все люди по разному переносят ТГК. Широкий спектр реакций на каннабис с высоким сожержанием ТГК может зависеть от генетических факторов. Распространенный полиморфизм (или вариант) гена, который кодирует определенный фермент цитохрома P450, может изменять способ метаболизации ТГК (он расщепляется медленнее и дольше остается активным, что приводит к повышенной чувствительности к психоактивным эффектам ТГК).

Это может быть одной из причин, почему некоторые люди считают богатую ТГК коноплю неприятной, в то время как сотни миллионов употребляют ее, чтобы расслабиться. Этот генетический вариант существует среди 20% населения Европы и Ближнего Востока. Менее 10% африканцев имеют этот вариант гена, а среди азиатов менее 5%.

Синергия каннабиноидов и лекарственных препаратов

Другие заслуживающие внимания выводы в учебнике по КБД:

ТГК против рака легких

При курении каннабиса ферменты цитохрома Р450 в легких превращают вдыхаемый пепел в сильные канцерогены, включая высокотоксичные полициклические ароматические углеводороды (ПАУ). Но ТГК может защищать от рака легких, ингибируя те же метаболические ферменты, которые вызывают ПАУ.

Каннабиноид-опиатные взаимодействия

Дополнение схемы лечения боли на основе опиоидов каннабисом может привести к снижению доз опиоидов, необходимых для адекватного обезболивания. Более низкие дозы опиоидов уменьшат количество смертей от передозировки. Это пример потенциально полезного взаимодействия каннабиноидов с лекарственными средствами.

CBD, THC и химиотерапия

Ограниченные доклинические исследования указывают на то, что введение КБД и / или ТГК в сочетании с химиотерапевтическими препаратами первого ряда может усиливать действие последних, тем самым снижая дозу высокотоксичного химического препарата, необходимого для лечения рака. Если эти данные позволят подтвердить в реальном опыте лечения, это будет огромным преимуществом. Но если чистое КБД задерживает химический метаболизм, опасно высокие уровни токсического препарата могут накапливаться, если доза химиотерапии не будет уменьшена и не будет должным образом управляться. Тот факт, что каннабиноиды делают лучевую и химиотерапию более переносимой и, по-видимому, более эффективной, является областью, заслуживающей изучения.

Разжижители крови

И ТГК, и КБД задерживают метаболизм варфарина, широко назначаемого разжижителя крови. Неправильная дозировка варфарина вызывает десятки тысяч осложнений каждый год из-за чрезмерного кровотечения. В учебнике Project CBD рассматривается недавнее тематическое исследование в качестве примера того, как врачи могут успешно корректировать дозу варфарина для пациента, который также принимает изолят КБД.

Барьеры для исследований

Информация, представленная в учебнике от Project CBD, предназначена для того, чтобы помочь врачам и пациентам понять, как и когад возможны лекарственные взаимодействия с каннабисом или каннабиноидами. «Это не должно вызывать опасения по поводу взаимодействия с препаратами или добавить еще десятилетия необдуманной истерии против марихуаны», - подчеркивает автор.

Насколько опасны каннабиноид-лекарственные взаимодействия? Так же опасно, как и неправильное дозирование других лекарств, которые принимает пациент. Проблемы возникают, когда пациент комбинирует высокую дозу безвредного изолята КБД с фармацевтическим препаратом, у которого очень узкий интервал между терапевтическим и токсическим уровнями.

В клинических испытаниях GW Pharmaceuticals Epidiolex, почти чистого соединения КБД, были потенциально опасные взаимодействия с клобазамом, противоэпилептическим препаратом, что требовало корректировки дозировки последнего. FDA недавно одобрило Epidiolex в качестве лекарства для детей с рефрактерными эпилептическими расстройствами. А DEA классифицировало Epidiolex как вещество, включенное в список V в сентябре 2018 года.

Epidiolex наверняка привлечет много внимания «не по прямому назначению», если бы не мощный ценник. И точно так же, безусловно, огромный нерегулируемый рынок изолятов КБД, полученных из конопли, продолжит процветать в сложной правовой среде. Уже огромный потребительский спрос на продукты CBD намного опередил сбор клинических данных о взаимодействии каннабиноидов с лекарственными средствами для лечения боли, рака, аутизма, болезней сердца и многих других хронических заболеваний.

В соответствии с федеральным законом давним препятствием для проведения необходимых исследований является статус каннабиса, включенный в Список I, категория, зарезервированная для опасных веществ, не имеющих медицинской ценности. Но нехватка федерально санкционированных клинических исследований, являющаяся следствием запрета на каннабис, не должна служить оправданием для врачей или пациентов для отказа от нелетальной каннабиноидной терапии, которая обещает помочь в лечении широкого спектра заболеваний.

Project CBD надеется, что «по мере того, как терапия каннабисом будет по-прежнему получать признание среди врачей и пациентов, будут доступны адекватные ресурсы для клинических исследований, связанных с взаимодействием лекарственных препаратов с КБД, ТГК и другими растительными каннабиноидами».

Скачать книгу от Project CBD можно по этой ссылке.