Роль КБД в лечении Шизофрении и Психоза

Роль КБД в лечении Шизофрении и Психоза

Image
Купить КБД

Роль каннабидиола в лечении психоза

Существует 3 рандомизированных исследования, оценивающих влияние терапии КБД на пациентов с шизофренией. [1-3] Все они демонстрируют уменьшение симптоматики шизофрении с течением времени, по крайней мере, по некоторым показателям, но отличаются по влиянию терапии КБД на заболевание. Два испытания были плацебо-контролируемыми, а одно из них имело активный контроль.

В недавнем двойном слепом исследовании пациенты с шизофренией были рандомизированы для получения КБД 1000 мг / день (производитель не указан) или плацебо вместе с существующими антипсихотическими препаратами. [1] Ни один из пациентов не получал двойную традиционную антипсихотическую терапию во время испытания. Участники (n = 88) были оценены до и после 6 недель лечения. В конце исследования в группе CBD наблюдалось большее снижение положительных оценок по шкале позитивного и негативного синдрома (PANNS) по сравнению с исходным уровнем (–3,2 ± 2,6 против –1,7 ± 2,8; P = 0,019). Никаких существенных различий не наблюдалось ни по общему баллу PANSS (–11,2 ± 7,9 против –8,8 ± 8,9; P = 0,133), ни по общему баллу PANSS (–5,3 ± 4,3 против –4,1 ± 4,8; P = .196), но имели тенденцию к положительному результату. направление, в то время как отрицательный балл PANNS не показал никакого влияния CBD вообще (–2,7 ± 3,6 против –2,9 ± 3,1; P = 0,965). В конце лечения 78,6% пациентов, получавших КБД, были оценены их врачом как «улучшенные» по шкале общего клинического впечатления - улучшения по сравнению с 54,6% пациентов, получавших плацебо (P = 0,018). Исходно распределение клинических баллов по шкале общего впечатления-тяжести в двух группах лечения было одинаковым, при этом большинство пациентов в обеих группах классифицировались как умеренно, заметно или серьезно больные. К концу лечения доля пациентов в этих 3 категориях снизилась с 83,4% до 54,8% в группе CBD и с 79,6% до 63,6% в группе плацебо (P = 0,044). Вначале сводная оценка «Краткая оценка когнитивного расстройства при шизофрении» и «Общая оценка функционирования» были одинаковыми в группах CBD и плацебо. Наблюдалась тенденция к улучшению комбинированной оценки «Краткая оценка когнитивного расстройства при шизофрении» (разница в лечении, 1,31; P = 0,068) и общего показателя функциональной функциональной оценки (разница в лечении, 3,0; P = 0,08) в CBD. группа против группы плацебо в конце испытания. [1]

В другом недавнем 6-недельном двойном слепом исследовании пациенты (n = 36) с хронической шизофренией были рандомизированы на пероральную КБД (600 мг / день; STI Pharmaceuticals, Newtown, Pennsylvania) и плацебо. [2] Все участники прошли PANSS в начале исследования и каждые две недели в течение 6 недель и когнитивной батареи MATRICS Consensus (MCCB) в начале исследования и в конце 6 недель лечения. Наблюдалось значительное снижение общих баллов PANSS с течением времени (P <0,0001), но не было значимого взаимодействия между лекарственным средством и временем (P = .18). Общий, положительный и отрицательный баллы PANNS аналогичным образом выявили связанные со временем сокращения (P ≤ 0,05 для каждого) без значительного взаимодействия между лекарственным средством и временем (P = .56, P = .55 и P = .26 соответственно). Не было никакого основного влияния времени или препарата на комплексную оценку MCCB. Значительный эффект препарата × время наблюдался (P = 0,02) для комплексного показателя MCCB, но в последующем анализе только субъекты, получавшие плацебо, улучшались с течением времени (P = 0,03). Основное различие между этим испытанием и описанным выше состоит в том, что в первом исследовании разрешалось использовать только 1 антипсихотическое средство, в то время как в этом исследовании значительная часть пациентов получала более 1 типичного или атипичного антипсихотического средства, и распределение было неравным между группами (11% в CBD против 39% в плацебо; P = 0,05). Неизвестно, отличался ли производитель КБД, но в приведенном выше исследовании доза составляла 1000 мг, а в этом испытании - 600 мг. [2]

В последнем двойном слепом рандомизированном исследовании CBD (не указана производителем) напрямую сравнивалось с атипичным антипсихотическим амисульпридом у пациентов (n = 39) с острой шизофренией. [3] Через 3 дня без антипсихотических средств (или> 3 месяца после инъекции депо). ), пациенты были рандомизированы до 200 мг КБД или амисульприда в день, который можно было увеличить на 200 мг / день до суточной дозы 200 мг 4 раза в день (всего 800 мг / день) в течение первой недели. Эту дозировку поддерживали еще в течение 3 недель, хотя после нежелательной побочной реакции после 2 недели было разрешено снижение до 600 мг / день. У трех пациентов в группе КБД и 5 в группе амисульприда доза была снижена до 600 мг во время поддерживающей фазы , Обычная дозировка амисульприда составляет от 400 до 800 мг, и эффективность этого антипсихотического средства соответствует эффективности, которую обеспечивают другие антипсихотические средства, так что это хороший пример для сравнения. PANSS и Краткая шкала психиатрических рейтингов были первичными показателями психотических симптомов на исходном уровне, на 14-й и 28-й день. Суммарные, общие, положительные и отрицательные баллы PANNS, а также краткие шкалы психиатрических рейтингов значительно улучшились в обеих группах. по сравнению с исходным уровнем через 14 и 28 дней, но не было никаких существенных различий между двумя группами в любой момент времени. Терапия CBD, но не терапия amisulpride, значительно увеличила концентрации анандамида в сыворотке крови на 14 и 28 дни. Связь между изменением концентрации анандамида и снижением оценки PANNS была значимой для пациентов, получавших КБД (P <.001), но не получавшие амисульприд (P = .641). [3]

Влияние однократной дозы КБД (300 мг или 600 мг) на плацебо оценивали у пациентов (n = 28) с шизофренией с использованием двойной слепой методологии. [4] Неясно, была ли она рандомизирована или исследователи поместили субъектов в группы намеренно сбалансировать демографические факторы. В этом исследовании изучалось влияние CBD на избирательное внимание с помощью теста Stroop Color Word Test - меры познания. Испытуемые посетили 2 экспериментальных сеанса, первый без введения лекарств или плацебо. На втором сеансе испытуемые проходили одинаковые процедуры через час после приема КБД или плацебо. Эти 3 группы не отличались значительно относительно электродермальных мер в 2 экспериментальных сессиях. При сравнении первого и второго сеансов как группа плацебо, так и КБД в дозе 300 мг значительно улучшились (P <0,05), о чем свидетельствует меньшее количество ошибок, но в группе КБД в дозе 600 мг наблюдалась только тенденция к улучшению (P>. 05 но <.10). Это говорит о том, что люди были лучше осведомлены о тесте, а не потому, что КБД предоставлял преимущества в познании.

Помимо пациентов с шизофренией, было проведено 2 двойных слепых исследования, в которых оценивалось влияние однократных доз КБД на ослабление острых психотических эффектов дельта-9-THC. [4] Bhattacharyya было первым из этих исследований, которое не только оценивали симптомы психоза по шкале PANNS, но также оценивали тревожность. Бхаттачарья не обнаружил влияния CBD по сравнению с плацебо на PANNS, но обнаружил подавление изменений, вызванных дельта-9-THC, через 30 минут (Таблица 1).

В двойном слепом исследовании людей без шизофрении здоровые участники (n = 48) были рандомизированы для получения однократной пероральной КБД 600 мг или плацебо за 210 минут до внутривенного введения дельта-9-ТГК 1,5 мг. [4] После дельта-9-ТГК были более низкие положительные оценки PANSS в группе CBD, но это не достигло статистической значимости. Тем не менее, клинически значимые положительные психотические симптомы (определяемые априори как увеличение ≥3 баллов) были менее вероятными в группе КБД по сравнению с группой плацебо (отношение шансов 0,22, χ², 4,74; P <0,05). Паранойя после дельта-9-ТГК, оцененная по государственной шкале социальной паранойи, была ниже в группе КБД по сравнению с группой плацебо (t = 2,28; P <0,05). И, наконец, эпизодическая память с помощью словесной учебной задачи Хопкинса-Revised показала меньшее снижение при CBD, чем при приеме плацебо (–0,4% ± 9,7% против –10,6 ± 18,9%; P <0,05). [5]

Таблица 1. Эффективность CBD с другими стрессорами, которые могут вызывать беспокойство

Название исследования и номер предмета Дизайн исследования и продолжительность CBD, контрольная доза и маршрут
Нормальные волонтерские стресс-индуцированные исследования модели тревожности
Crippa 2004 (n = 10) R, DB, PC, CO; разовая доза. Оценки VAMS производились за 30 минут до приема препарата, во время приема препарата и через 60 минут (во время стрессора (введение канюли) и 75 минут после него. КБД 400 mg (ТГК фармацевтический) или плацебо; орально
Результаты: КБД в дозе 400 мг значительно снижало показатели тревожности VAMS и значительно увеличивало показатели умственной седации VAMS через 60 и 75 минут после приема внутрь по сравнению с плацебо. Выводы: КБД обладает анксиолитическими и седативными свойствами.
Bhattacharyya 2010 (n = 15) R, DB, AC; разовая доза. Препараты принимали за 1 час до сканирования МРТ, и сканирование продолжалось в течение 1 часа. Оценки производятся на начальном этапе (введение препарата), 1 час (начало сканирования), 2 часа (конец сканирования) и 3 часа (после сканирования). КБД 600 mg (ТГК фармацевтический), плацебо, THC 10 mg, или THC 10 mg + CBD 600 mg; oral
Результаты: только КБД не влиял на оценки PANNS, STAI или VAMS в сравнении с плацебо в любой момент времени, но только ТГК оказал влияние. На втором этапе, предварительная обработка CBD, аттенуированная THC-индуцированная оценка PANNS значительно возрастает через 30 минут. Выводы: КБД не только обеспечивает противотревожные или психотические эффекты, но и ослабляет психотические эффекты ТГК.
Das 2013 (n = 48) R, DB, PC; разовая доза. Субъекты были шокированы в соответствии с шаблоном, характерным для комнаты, а затем образец был повторен, но шоков не было, оба в тот же день. КБД давали либо до появления второго паттерна, либо после. Затем субъекты вернулись в другой день, чтобы повторить процедуру. MRS определяли до и после процедур в оба дня. КБД 32 mg (STI Pharmaceuticals) или плацебо; вдыхал (испарялся)
Результаты: CBD и плацебо снижали балл тревожности MRS, но между ними не было значимых различий. Выводы: КБД не оказывал противоаварийного действия при поражении электрическим током.
Hundal 2018 (n = 32) R, DB, PC; разовая доза. Трехмерная виртуальная реальность обеспечила стрессор. Оценки проводили через 130 минут после приема КБД или плацебо. Оценка настроения проводится на базовом уровне и сразу после выхода из сценария виртуальной реальности. Кортизол, САД, ДАД, ЧСС принимается периодически на протяжении всего. CBD 600 mg (GW Pharmaceuticals) или плацебо; орально
Результаты: результаты тревожности (BAI, UMACL) и результаты преследования (SPSS, CAPE) не показали существенных различий между группами после стрессора. КБД показал тенденцию к увеличению тревоги через постстрессор BAI (P = .09). Нет различий в кортизоле, САД, ДАД или ЧСС между группами. Выводы: КБД не оказывал никакого эффекта против беспокойства или преследования.
Исследования у пациентов с диагнозом социальной тревожности
Crippa 2011 (n = 10) R, DB, PC, CO; разовая доза. Оценки VAMS проводили за 30 минут до приема препарата, во время приема препарата и через 60 минут, 75 минут (период стресса) и 140 минут (после стресса). CBD 400 mg или плацебо; орально
Результаты. Субъекты имели выраженную исходную тревогу по шкале SPIN и BSPS> 52 и> 54 соответственно. Группа КБД имела более низкие оценки тревожности по VAMS через 60, 75 и 140 минут после введения дозы в сравнении с плацебо, но не было различий между группами по показателям умственного или физического успокоения VAMS по сравнению с плацебо. Заключение: терапия CBD уменьшает беспокойство во время стрессового события.

Примечание

  1. McGuire P, Robson P, Cubala WJ, et al. Cannabidiol (CBD) as an adjunctive therapy in schizophrenia: a multicenter randomized controlled trial. Am J Psychiatry. 2018; 175: 225‐ 231.

    CrossrefPubMedWeb of Science®Google Scholar

  2. Boggs DL, Surti T, Gupta A, et al. The effects of cannabidiol (CBD) on cognition and symptoms in outpatients with chronic schizophrenia a randomized placebo controlled trial. Psychopharmacology. 2018; 235: 1923‐ 1932.

    CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar

  3. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, et al. Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia. Transl Psychiatry. 2012; 2, e94.

    CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar

  4. Hallak JE, Machado‐de‐SousaI JP, Crippa JA, et al. Performance of schizophrenic patients in the Stroop Color Word Test and electrodermal responsiveness after acute administration of cannabidiol (CBD). Braz J Psychiatry. 2010; 32: 56‐ 61.

    CrossrefPubMedWeb of Science®Google Scholar

  5. Englund A, Morrison PD, Nottage J, et al. Cannabidiol inhibits THC‐elicited paranoid symptoms and hippocampal‐dependent memory impairment. J Psychopharmacol. 2013; 27( 1): 19‐ 27.

    CrossrefCASPubMedWeb of Science®Google Scholar