Немного исследований: КБД и лечение эпилепсии

Немного исследований: КБД и лечение эпилепсии

Image
Купить КБД

Исследования влияния КБД на лечение резистентных форм эпилепсии

Фармакологические и терапевтические свойства каннабидиола при эпилепсии

Каннабидиол (КБД) является основным активным компонентом растения каннабис, которое, в отличие от тетрагидроканнабинола (ТГК), лишено свойств, вызывающих эйфорию. В течение последних 10 лет растет интерес к использованию продуктов, обогащенных КБД, для лечения эпилепсии. В 2018 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило высокоочищенное масло CBD (Epidiolex) для лечения судорог, связанных с синдромом Драве (DS) и синдромом Леннокса-Гасто (LGS). Механизмы, лежащие в основе противоэпелептического эффекта CBD, неясны, но могут включать, среди прочего, антагонизм рецептора 55, связанного с G-белком (GPR55), десенсибилизацию потенциала временного рецептора каналов ваниллоида типа 1 (TRPV1) и ингибирование обратного захвата аденозина. КБД имеет сложную и разнообразную фармакокинетику, с выраженным эффектом первого прохождения и низкой пероральной биодоступностью, которая увеличивается в четыре раза, когда КБД принимается с пищей с высоким содержанием жиров и калорий. В четырех рандомизированных двойных слепых исследованиях с параллельными группами для дополнительной терапии было установлено, что CBD, назначаемый в дозах 10 и 20 мг / кг / день в два приема, превосходит плацебо в снижении частоты приступов у пациентов с LGS и судорожными припадками у пациентов с DS. Предварительные результаты недавно завершенного контролируемого исследования показывают, что эффективность также распространяется на лечение судорог, связанных с комплексом туберозного склероза. Наиболее частые побочные эффекты, которые отличали КБД от плацебо в контролируемых исследованиях, включали сонливость / седативный эффект, снижение аппетита, повышение уровня трансаминаз и диарею, изменения в поведении, кожную сыпь, усталость и нарушения сна. Около половины пациентов, включенных в исследования DS и LGS, получали сопутствующую терапию клобазамом, и у них CBD увеличило сывороточный уровень активного метаболита норклобазама, что, возможно, способствовало улучшению результатов купирования судорог и появлению сонливости.

Оригинал статьи

Долгосрочная безопасность и эффективность каннабидиола у детей и взрослых с устойчивым к лечению синдромом Леннокса-Гасто или синдромом Драве

С 2014 года пациенты с тяжелой устойчивой к лечению эпилепсией (TRE) получали дополнительно каннабидиол (КБД) в рамках продолжающейся программы расширенного доступа (EAP). Мы провели промежуточный анализ долгосрочной эффективности и переносимости у пациентов с синдромом Леннокса-Гасто (LGS) или синдромом Драве (DS), которые получали лечение CBD до декабря 2016 года.

Дети и взрослые с LGS / DS, принимающие стабильные дозы противоэпилептических препаратов (AED) в начале исследования, были включены в программу и добавлены на 25 сайтов EAP в Соединенных Штатах. В течение 4-недельного базового периода родители / опекуны вели дневники всех типов судорог. Пациенты получали фармацевтический препарат с высокой степенью очистки CBD (Epidiolex®; 100 мг / мл) в пероральном растворе в дозе 2-10 мг / кг / день, титрованный до предела переносимости или максимальной дозы 25-50 мг / кг / день. Посещения пациентов проводились каждые 2-4 недели. Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в среднем месячных судорожных (то есть, основных двигательных) и общих судорогах оценивали с 12-недельными интервалами через 96 недель. Процент пациентов, у которых было ≥50%, ≥75% и 100% снижение ежемесячных судорог относительно базового периода. Побочные эффекты (AEs) отслеживались и суммировались для набора анализа безопасности (SAS) в течение 144 недель.

Результаты
Из 607 пациентов в SAS 58 имели DS и 94 имели LGS (N = 152); 455 пациентов имели другие TRE. Двадцать восемь процентов пациентов с LGS / DS вышли из программы, главным образом из-за недостаточной эффективности (20%). Пациенты с LGS / DS принимали в среднем 3 (0-10) сопутствующих противоэпелептических препаратов (AED). Медиана продолжительности лечения составила 78,3 (от 4,1 до 14,4) недель. Между 12 и 96 неделями средняя доза КБД варьировала от 21 до 25 мг / кг / день. Через 12 недель принимаемый КБД уменьшил средние месячные судорожные припадки на 50%, а общие приступы - на 44%, с постоянным сокращением обоих типов приступов в течение 96 недель. Через 12 недель доля пациентов с сокращением ≥50%, ≥75% и 100% основных моторных приступов составила 53%, 23% и 6%; пропорции с соответствующим сокращением общего объема изъятий составили 46%, 26% и 5%. Частота респондеров для обоих типов приступов была постоянной в течение 96 недель. CBD имел приемлемый профиль безопасности; наиболее распространенными побочными эффектами были сонливость (30%) и диарея (24%).

Вывод
Результаты этого промежуточного анализа поддерживают прием препаратов КБД как эффективный вариант долгосрочного лечения при LGS или DS.

Оригинал статьи

Влияние каннабидиола на уровень бривацетама в плазме

Использование каннабидиола (КБД) для лечения фармакорезистентной эпилепсии расширяется. CBD метаболизируется с помощью ферментов UDP-глюкуронозилтрансферазы (UGT) и цитохрома 450 (CYP), но информация о взаимодействиях с обычными противосудорожными препаратами является неполной. Мы сообщаем о серии случаев из пяти пациентов, получающих дополнительное лечение с CBD, которые показали увеличение уровня brivaracetam (BRV) на 95% до 280%. Только два пациента сообщили о легких побочных эффектах, что привело к снижению BRV у одного пациента. Одним из возможных механизмов, способствующих, по меньшей мере частично, повышению уровня BRV, является ингибирование CYP2C19 каннабидиолом. Дальнейшие фармакокинетические исследования необходимы для понимания других возможных механизмов взаимодействия бриварацетам-каннабидиол.

Оригинал статьи

МРТ исследование каннабидиол-индуцированных изменений в контроле внимания при резистентной к лечению эпилепсии

Пациенты с устойчивой к лечению эпилепсией (TRE) часто демонстрируют дефицит памяти и внимания, что способствует их плохим личным и социальным последствиям. Мы изучили влияние дополнительной терапии пероральным раствором каннабидиола (КБД) фармацевтической категории (Epidiolex®; Greenwich Biosciences, Inc.) на процессы контроля внимания, связанные с разрешением конфликта стимулов у пациентов с TRE. Двадцать два пациента с TRE прошли магнитно-резонансную томографию (МРТ) до приема (PRE) и после достижения стабильной дозы CBD (ON). Данные функциональной МРТ были собраны, в то время как пациенты выполняли 2 прогона задачи Фланкера (FT). Пациентам было дано задание указать нажатием кнопки конгруэнтные (CON) и неконгруэнтные (INC) условия.

Были выполнены t-тесты для изучения процессов контроля внимания FT во время PRE и ON посещений и для сравнения 2 посещений, используя полученные данные общей линейной модели (GLM) (INC - CON). Провели обобщенный анализ психофизиологического взаимодействия (gPPI), чтобы оценить изменения функциональной связности на основе состояния при FT. Среднее время между визитами МРТ составляло 10 недель, а средняя доза КБД в период наблюдения составляла 25 мг / кг / сут.

От PRE до ON участники испытывали улучшения в частоте приступов (SF) (p = 0,0009), тяжести приступов (Шкала тяжести приступов Chalfont (CSSS); p <0,0001) и настроении (общее нарушение настроения (TMD)) из профиля профиля настроения Штаты (POMS); p = 0,0026). Дисперсионный анализ с повторными измерениями показал незначительные улучшения исполнительной функции с 34,6 (23,5)% до 41,9 (22,4)% точности CON и с 34,2 (25,7)% до 37,6 (24,4)% точности INC (p = 0,199). Изменение точности CON было связано с изменением точности INC (rS = 0,81, p = 0,0005). Участники показали CBD-индуцированное увеличение активации fMRI в правой верхней лобной извилине (SFG) и правой инсулиновой / средней лобной извилине (MFG) и уменьшение активации для обеих областей при ON по сравнению с PRE (скорректированный p = 0,05).

Подмножество пациентов, которые улучшили точность FT с CBD, показали отрицательную связь между изменением активации правого инсула / MFG и изменением точности для состояния INC (rS = -0,893, p = 0,0068). Анализ gPPI выявил вызванное КБД уменьшение различий функциональной связности на основе состояния для правой области SFG (скорректированный p = 0,05). Регрессионный анализ всего головного мозга задокументировал отрицательную связь изменения связности на основе правого инсула / MFG с изменением точности INC (скорректированный р = 0,005).

Результаты показывают, что КБД модулирует обработку контроля внимания у пациентов с TRE путем уменьшения активации правильного SFG и правильного инсулина / MFG, связанного с разрешением конфликта стимулов, и путем ослабления различий в функциональной связности на основе состояния правой SFG. Исследование является первым, чтобы дать представление о том, как КБД влияет на нейронные субстраты, участвующие в обработке внимания, и как модуляция активности и функциональной связности, связанных с процессами контроля внимания в правом островке / MFG, может работать для улучшения когнитивных функций в TRE.

Оригинал статьи