Немного исследований: каннабиноиды и болезнь Паркинсона

Немного исследований: каннабиноиды и болезнь Паркинсона

Image
Купить КБД

Роль каннабиноидов в лечении болезни Паркинсона

Эффекты каннабидиола в лечении пациентов с болезнью Паркинсона: предварительное двойное слепое исследование

Болезнь Паркинсона (БП) имеет прогрессирующее течение и характеризуется дегенерацией дофаминергических нейронов. Хотя до настоящего времени не было найдено нейропротекторного лечения PD, эндоканнабиноидная система стала перспективной мишенью.

Методы

Из 119 пациентов, последовательно обследованных в специализированной амбулаторной клинике с нарушениями движения, мы отобрали 21 пациента с БП без деменции или сопутствующих психических заболеваний. Участники были распределены на три группы по семь человек в каждой, которые получали плацебо, каннабидиол (КБД) 75 мг / день или КБД 300 мг / день. За одну неделю до испытания и на последней неделе лечения участников оценивали в отношении (i) оценки двигательных и общих симптомов (UPDRS); (ii) благополучие и качество жизни (PDQ-39); и (iii) возможные нейропротекторные эффекты (BDNF и H (1) -MRS).

Полученные результаты

Мы не обнаружили статистически значимых различий в показателях UPDRS, уровнях BDNF в плазме или показателях H (1) -MRS. Тем не менее, группы, получавшие плацебо и CBD 300 мг / день, имели значительно разные средние общие показатели в PDQ-39 (p = 0,05).

Выводы

Наши результаты указывают на возможное влияние КБД на улучшение качества жизни у пациентов с болезнью Паркинсона без сопутствующих психических расстройств; однако, необходимы исследования с большими выборками и конкретными целями, прежде чем можно будет сделать окончательные выводы.

Оригинальная версия статьи

Оценка нейропротекторного эффекта каннабиноидов на крысиной модели болезни Паркинсона: важность антиоксидантных и каннабиноидно-независимых рецепторных свойств

Недавно мы продемонстрировали, что два растительных каннабиноида, Delta9-тетрагидроканнабинол и каннабидиол (CBD), являются нейропротекторными в животной модели болезни Паркинсона (БП или PD), вероятно, из-за их антиоксидантных свойств. Для дальнейшего изучения этой проблемы мы исследовали нейропротекторные эффекты ряда соединений на основе каннабиноидов с большей селективностью к различным элементам сигнальной системы каннабиноидов у крыс с односторонними поражениями нигростриатальных дофаминергических нейронов, вызванными местным применением 6-гидроксидопамина.

Мы использовали агонист рецептора CB1 арахидонил-2-хлорэтиламид (ACEA), агонист рецептора CB2 HU-308, неселективный агонист WIN55,212-2 и ингибиторы инактивации эндоканнабиноидов AM404 и UCM707, все из которых вводили внутрибрюшинно. Ежедневное введение ACEA или WIN55,212-2 не устраняет вызванное 6-гидроксидопамином истощение дофамина (DA) на пораженной стороне, тогда как HU-308 обеспечивает небольшое восстановление, которое поддерживает возможное вовлечение CB2, но не CB1 рецепторов. AM404 приводил к заметному восстановлению вызванного 6-гидроксидопамином истощения DA и дефицита тирозин-гидроксилазы на пораженной стороне. Возможно, это вызвано антиоксидантными свойствами AM404, которые обусловлены наличием фенольной группы в его структуре, а не способностью AM404 блокировать эндоканнабиноидный транспортер, потому что UCM707, другой ингибитор транспорта, лишенный антиоксидантных свойств, не произвел того же эффекта. Ни один из этих эффектов не наблюдался в неповрежденных контралатеральных структурах.

Мы также изучили сроки действия CBD для обеспечения нейропротекции в этой модели БП у крыс. Было обнаружено, что CBD, как и ожидалось, был способен восстанавливать вызванное 6-гидроксидопамином истощение DA, когда его вводили сразу после поражения, но этого не удалось сделать, когда лечение начинали через 1 неделю. Кроме того, эффект CBD подразумевал повышенную регуляцию уровней мРНК для Cu, Zn-супероксиддисмутазы, ключевого фермента в эндогенной защите от окислительного стресса.

Таким образом, результаты показывают, что эти каннабиноиды, обладающие свойствами, независимыми от антиоксидантного каннабиноидного рецептора, обеспечивают нейропротекцию против прогрессирующей дегенерации нигростриатальных дофаминергических нейронов, возникающих при БП. Кроме того, активация рецепторов CB2 (но не CB1) или других дополнительных механизмов также может в некоторой степени способствовать потенциалу каннабиноидов при этом заболевании.

Оригинальная версия статьи

Каннабиноиды обеспечивают нейропротекцию против токсичности 6-гидроксидофамина in vivo и in vitro: отношение к болезни Паркинсона

Сообщалось, что каннабиноиды обеспечивают нейропротекцию при острой и хронической нейродегенерации. В этом исследовании мы изучили, являются ли они также эффективными против токсичности, вызванной 6-гидроксидопамином, как in vivo, так и in vitro, что может иметь отношение к болезни Паркинсона (БП).

Во-первых, мы оценили, уменьшает ли введение каннабиноидов in vivo нейродегенерацию, вызванную односторонним введением 6-гидроксидопамина в медиальный пучок переднего мозга. Как и ожидалось, через 2 недели после применения этого токсина было отмечено значительное истощение содержания дофамина и снижение активности тирозингидроксилазы в поврежденном стриатуме, что сопровождалось снижением уровней тирозингидроксилазы-мРНК в черной субстанции. Ни одно из этих событий не произошло в контралатеральных структурах. Ежедневное введение дельта9-тетрагидроканнабинола (дельта9-ТГК) в течение этих 2 недель приводило к значительному уменьшению величины этих сокращений, тогда как оно не влияло на дофаминергические параметры в контралатеральных структурах. Этот эффект delta9-THC оказался необратимым, поскольку прерывание ежедневного введения этого каннабиноида после 2-недельного периода не приводило к повторной инициации индуцированной 6-гидроксидопамином нейродегенерации. Кроме того, тот факт, что тот же нейропротекторный эффект также вызывается каннабидиолом (CBD), другим растительным каннабиноидом с незначительным сродством к каннабиноидным рецепторам CB1, говорит о том, что антиоксидантные свойства обоих соединений, которые не зависят от каннабиноидных рецепторов, могут участвовать в этих эффектах in vivo, хотя альтернативой может быть то, что нейропротекция обоих соединений может быть обусловлена их противовоспалительным потенциалом.

В качестве второй цели мы исследовали, обеспечивают ли каннабиноиды также нейропротекцию против in vitro токсичности 6-гидроксидопамина. Мы обнаружили, что неселективный агонист каннабиноидов HU-210 увеличивает выживаемость клеток в культурах гранулярных клеток мозжечка мыши, подвергшихся воздействию этого токсина. Однако этот эффект был значительно меньше, когда каннабиноид был непосредственно добавлен к нейронным культурам, чем когда эти культуры подвергались воздействию кондиционированной среды, полученной из смешанных глиальных клеточных культур, обработанных HU-210, что позволяет предположить, что каннабиноид оказывал свой основной защитный эффект путем регулирования глиального влияния нейронам.

Таким образом, наши результаты подтверждают мнение о потенциальном нейропротекторном действии каннабиноидов на токсичность 6-гидроксидопамина in vivo и in vitro, которая может иметь значение для лечения болезни Паркинсона. Наши данные показали, что эти нейропротекторные эффекты могут быть связаны, среди прочего, с антиоксидантными свойствами некоторых каннабиноидов растительного происхождения, или проявляться через способность агонистов каннабиноидов модулировать глиальную функцию, или вызываться комбинацией обоих механизмов.

Оригинальная версия статьи

Каннабидиол для лечения психоза при болезни Паркинсона

Лечение психоза при болезни Паркинсона (БП) считается большой проблемой для клиницистов, и существует необходимость в новом фармакологическом вмешательстве. Ранее был предложен антипсихотический и нейропротекторный эффект каннабидиола (CBD). Цель настоящего исследования - впервые непосредственно оценить эффективность, профиль безопасности и переносимость каннабидиола у больных с БП с психотическими симптомами. Для опыта было выбрано 6 амбулаторных пациентов (4 мужчины и 2 женщины) с болезнью Паркинсона, у которых был психоз не менее 3 месяцев. Всем исследуемым давали КБД в гибкой дозе (начиная с пероральной дозы 150 мг / сут) на протяжении четырех недель, комбинируя с их основным лечением. Психотические симптомы, оцененные с помощью краткой шкалы психиатрического рейтинга и Анкеты по психозу Паркинсона, показали значительное улучшение при терапии с КБД. CBD не ухудшил двигательную функцию и снизил общие баллы по единой шкале оценки болезни Паркинсона. Во время этого лечения не наблюдалось никаких побочных эффектов. Данные этого исследования показывают, что каннабидиол может быть эффективен, безопасен и хорошо переноситься при лечении психоза БП.

Оригинальная версия статьи