КБД снижает риск развития психических расстройств

КБД снижает риск развития психических расстройств

Image
Купить КБД

Каннабис с высоким содержанием КБД снижается психоактивные эффекты ТГК

С той или иной периодичностью появляются статьи, в которых указывают на связь между употреблением каннабиса и риском возникновения заболеваний (проблем) со стороны психики (Arseneault et al., 2004, Schubart et al., 2010, Moore et al., 2007, Skinner et al., 2010), хотя причинно-следственная связь этих взаимосвязей трудно оценивать и они все еще обсуждаются (Macleod et al., 2004, DeLisi, 2008). Однако, поскольку каннабис является наиболее широко используемым запрещенным наркотиком в мире (United Nations Office on Drugs and Crime, 2009), разъяснение последствий психическому здоровья от употребления конопли имеет большое значение. Возможное объяснение неоднородной природы результатов в этой области заключается в том, что воздействие каннабиса не является однозначно определенным и что на это могут влиять несколько факторов. Некоторые из них выявлены. При соотношении шансов 2,09 недавний метаанализ показал, что частое употребление конопли связано с психотическими расстройствами в целом (Moore et al., 2007), более того, продолжительное употребление каннабиса может увеличить риск сохранения симптомов и, следовательно, психического заболевания (Kuepper et al., 2011). Аналогично, субъекты, которые начинают употреблять коноплю в раннем возрасте, также могут подвергаться большему риску развития психотических симптомов (McGrath et al., 2010, Schubart et al., 2010, Konings et al., 2008). Обычно Δ 9-тетрагидроканнабинол (Δ 9-THC) обозначается как основной психоактивный компонент таких продуктов конопли, как марихуана и гашиш (Mechoulam and Gaoni, 1965), а концентрация или содержание Δ 9-THC традиционно считается основным показателей "силы" каннабиса (McLaren et al., 2008). Но помимо ТГК, это растение содержит более 70 различных каннабиноидов, которые также входят в состав продуктов каннабиса, имеющихся на рынке (Elsohly and Slade, 2005). Каннабидиол является одним из этих каннабиноидов, и ряд исследований показывают, что каннабидиол обладает антипсихотическими свойствами и поэтому может изменить последствия употребления каннабиса для психического здоровья. (Morgan and Curran, 2008, Leweke et al., 2000, Zuardi et al., 1995, Zuardi et al., 2006b). Ди Форти обнаружил, что употребление каннабиса, содержащего высокую концентрацию 9-ТГК и низкую концентрацию каннабидиола (КБД), было ретроспективно связано с более высоким риском первого психотического эпизода (Di Forti et al., 2009). Аналогичным образом, ряд авторов предполагают, что каннабидиол, возможно, противодействует эффектам 9-ТГК (King, 2008, Smith, 2005, McLaren et al., 2008); то есть он обладает защитными свойствами против психоза.

Концентрации каннабидиола и Δ 9-ТГК сильно различаются между различными видами продуктов каннабиса, такими как марихуана (листья или соцветия) и гашиш (смола), в зависимости от года и места происхождения (Potter et al., 2008, Trimbos, 2008, Trimbos, 2009, Mehmedic et al., 2010). Например, в 2008 году марихуана, произведенная в Нидерландах, практически не содержала каннабидиол и имела среднюю концентрацию Δ 9-ТГК в 16%, тогда как гашиш, импортируемый из таких стран, как Непал, Афганистан или Марокко, содержал аналогичную концентрацию Δ 9-ТГК (17 %), но также содержал 9% каннабидиола (Trimbos, 2009). Учитывая предполагаемый антипсихотический потенциал каннабидиола, изменение концентрации КБД может быть отражено в умеренной связи между употреблением каннабиса и психотическими симптомами. Дальнейшее изучение роли каннабидиола в связи между симптомами, вызываемыми каннабисом и психозом может иметь значение в дискуссии о влиянии каннабиса на психическое здоровье населения.

Это исследование направлено на изучение влияния соотношения Δ9-ТГК / каннабидиол в различных продуктах конопли на риск развития психиатрических (психических) симптомов в большой неклинической популяции молодых взрослых потребителей каннабиса.

Материалы и методы

Участники

Участники были набраны с использованием веб-сайта проекта, запущенного в 2008 году (www.cannabisquest.nl). Физические лица были направлены на сайт через различные средства массовой информации; рекламные объявления, распространяемые в более чем 100 различных сотрудничающих колледжах и университетах с использованием интернета, плакатов и листовок. Шанс выиграть Apple iPod® или Nintendo Wii® был использован в качестве стимула. Сайт ориентирован в основном на говорящих на голландском языке молодых людей и подростков (18–25 лет). Помимо личной информации, такой как возраст, уровень образования и контактные данные, все участники заполнили "оценку психического опыта" сообщества (CAPE) (Stefanis et al., 2002, Konings et al., 2006) и бланк употребления каннабиса (CUI) (описано ниже). Только субъекты, которые часто употребляли каннабис и знали сорта, были включены в анализ. Участники, которые редко употребляли продукты конопли (<60% постоянных предпочтений) или не знали о сорте каннабиса, который они использовали, были исключены из анализа. Проверочные вопросы использовались для защиты от случайных ответов и интернет-ботов, которые запускают автоматизированные задачи. Для повышения однородности выборки были исключены участники, которые указали, что были моложе 10 лет или старше 60 лет.

Это исследование было одобрено UMC Utrecht по медицинской этике, и все участники дали онлайн информированное согласие.

Оценка психиатрических симптомов

CAPE - это инструмент самооценки, состоящий из 42 пунктов, который измеряет опыт по трем признакам симптомов: позитивные, негативные и депрессивные симптомы с дискриминационной достоверностью у людей из общей популяции (Stefanis et al., 2002, Konings et al., 2006).

Измерение количества каннабиса

Для оценки подробной информации об использовании каннабиса была разработана анкета по использованию каннабиса (CUI). CUI предлагает ретроспективный всесторонний перечень воздействия каннабиса в течение всей жизни. Участников просят указать, в каком возрасте они начали употреблять каннабис и с какой периодичностью. После этого субъектов просят указать,в каком возрасте частота их потребления значительно изменилась и как долго длился этот период. В общей сложности участники могут указать пять периодов различной частоты употребления каннабиса, охватывающих период с момента первого употребления до сегодняшнего дня. Основываясь на информации из CUI, выборка населения была произвольно разделена на девять категорий по количеству употребления каннабиса в прошлом году:

  1. Один раз в год или меньше
  2. Один раз в год, но не ежемесячно
  3. Один раз в месяц
  4. Еженедельно от 0 до 5 евро в неделю
  5. Еженедельно от 5 до 10 евро в неделю
  6. Еженедельно от 10 до 25 евро в неделю
  7. Еженедельно от 25 до 50 евро в неделю
  8. Еженедельно от 50 до 100 евро в неделю
  9. Еженедельно более 100 евро в неделю

Годовые отчеты о содержании Δ 9-ТГК и каннабидиола

Нидерландский институт психического здоровья и наркомании (Trimbos Institute) - это голландский экспертный центр, который проводит исследования в области психического здоровья, умственной устойчивости и зависимости. С 1999 года Институт Тримбос ежегодно посещает случайный выбор из 50 голландских кофеен (заведения, где распределение небольших количеств каннабиса для личного использования является законным в соответствии с законодательством Нидерландов). Для справки, в 2007 году в Нидерландах существовало около 700 кофеен-шопов (Bieleman et al. al., 2008). Исследователи измерили концентрации Δ 9-ТГК, каннабидиола и каннабинола в следующих пяти продуктах каннабиса:

  • голландская марихуана
  • импортная марихуана
  • голландский гашиш
  • импортный гашиш
  • самая сильная марихуана, продаваемая в кафе-кофейне (Trimbos, 2009).

Поскольку все субъекты в текущем анализе указали тип продукта каннабиса, который они обычно используют, средние измерения, упомянутые в ежегодных отчетах Trimbos, использовались в качестве косвенной оценки воздействия этих каннабиноидов.

Тип каннабиса

После классификации ежегодных измерений Института Тримбос, как описано выше, мы спросили участников, какой из следующих видов каннабиса они обычно употребляют;

  1. голландская марихуана
  2. импортная марихуана
  3. голландский гашиш
  4. импортный гашиш
  5. самый крепкий тип в моей кофейне. Чтобы повысить достоверность нашей классификации, участники могли бы также дать следующие ответы
  6. гашиш неизвестного происхождения
  7. марихуана неизвестного происхождения
  8. самый популярный тип в моей кофейне
  9. два сорта
  10. каждый раз разные
  11. неизвестно.

Для дальнейшего анализа были отобраны только те участники, которые указали на использование одного из типов каннабиса, представленных в ежегодном отчете Института Тримбос (типы 1,2,3,4 и 5). Наконец, участников спросили, как часто они употребляют выбранный тип каннабиса. Мы исключили субъектов, если они указали на использование выбранного типа менее чем в 60% случаев. Объединяя информацию из годовых отчетов Института Тримбос о концентрациях каннабиноидов и индивидуальных схемах употребления каннабиса в нашем наборе данных, мы смогли оценить воздействие Δ 9-ТГК и каннабидиола. Соотношение 9-ТГК / каннабидиол рассчитывали для каждого участника.

В результате различных концентраций ТГК и каннабидиола в пяти продуктах каннабиса в 2008 и 2009 годах было рассчитано десять (5 × 2) уровней концентрации ТГК / каннабидиола в образце (концентрации ТГК / каннабидиола: 2/0, 3/6, 8/8, 16/0 24/8, 29/6, 45/8, 55/3, 75/0, 81/5).

Чтобы избежать анализа небольших групп и для сохранения мощности, применили медианное разделение для дихотомии соотношения ТГК / каннабидиол, учитывая, что эти концентрации каннабидиола в целом делятся на две категории (высокое и низкое соотношение ТГК / каннабидиол). Среднее разделение составило 55/3, что позволило эффективно определить группу с высоким содержанием каннабидиола и группу с низким содержанием каннабидиола, которые были использованы в окончательных анализах.

Статистический анализ

Во-первых, анализ Co-Variance (ANCOVA) был использован для изучения связи между степенью содержания каннабидиола (высокая / низкая) и общим баллом CAPE, с учетом возраста, пола и начального возраста и количества употребления каннабиса. Во-вторых, метод MANCOVA использовался для анализа влияния содержания каннабидиола (дихотомического соотношения ТГК / каннабидиол) на связь между употреблением каннабиса и тремя измерениями симптомов CAPE (положительным, отрицательным и депрессивным) совместно в качестве критериев оценки результатов, а также с учетом возраста, пола и начальный возраст и количество употребления каннабиса. Кроме того, были проведены четыре линейных регрессионных анализа с использованием общего показателя положительных, отрицательных и депрессивных симптомов в качестве зависимых переменных и недихотомизированного соотношения THC / CBD в качестве основной независимой переменной с учетом возраста, пола, возраста при первом употреблении и количества употребления каннабиса.

Результаты

Характеристики образца

Мы включили в общей сложности 1877 участников, отобранных из первоначального числа 11 465 субъектов, которые заполнили онлайн-анкеты в период с апреля 2008 года по март 2010 года. Причины исключения были; не употребляли каннабис (32%), не знают точно, какой тип каннабиса был использован (31%), неправильные ответы на вопросы проверки (16%), непоследовательный характер употребления каннабиса (2,8%) и другие причины (1,4%). Средний возраст участников составил 23 года (SD: 6,0), из которых 34% составляли женщины. Три процента выборки не имели образовательного диплома, 43% имели диплом о среднем образовании как высшее академическое достижение, 38% имели неакадемический диплом о среднем образовании и 10% имели высшее образование. Средняя оценка мыса в этой выборке составила 111,0 (стандартное отклонение: 31,7), что выше, чем в выборке неклинических молодых людей, не употребляющих каннабис, как описано в другом исследовании (Schubart et al., 2010).

Предпочитаемый сорт конопли

Большая часть выборки предпочла «голландскую марихуану» (69%), «Импортированный гашиш» был вторым (18%), за которым следовали «самая сильная марихуана из доступных» (8%) и «голландский гашиш» (3%). После медианного разделения, группа употребления каннабиса с низким содержанием каннабидиола (n = 663) состоит из 595 пользователей, которые предпочитают «голландскую марихуану» в 2009 году (THC: 15,0%, CBD: 0,2%), и 68 субъектов, которые предпочитают «самую сильную марихуану», доступную в 2009 году (THC: 16,3%, CBD: 0,2%). Группа с высоким содержанием каннабидиола (n = 1214) состояла из 707 субъектов, которые предпочли «голландскую марихуану» в 2008 году (THC: 16,6%, CBD: 0,3%), 25 субъектов, которые предпочитали «импортированную марихуану» (THC: 6,4%, CBD: 0,4%), 57 субъектов, которые используют «голландский гашиш» (THC: 26,6%, CBD: 0,9%), 345 человек, которые последовательно использовали «импортированный гашиш» (THC: 17,9%, CBD: 8,8%) и 80 субъектов, которые предпочитали «сильнейшая марихуана» в 2008 году (THC: 16,6%, CBD: 0,4%). Как показано в Таблице 1, средний процент предпочтения одного вида каннабиса и количество использованного каннабиса были сопоставимы между двумя группами. Предпочтение каннабиса коррелировало с возрастом и полом, но постфактум анализ не выявил существенных различий между группами пользователей.

Таблица 1. Характеристика групп по содержанию каннабидиола и результаты анализов.

Характеристики групп Высокое содержание CBD Низкое содержаниеCBD    
N 1214 663    
Mean age (SD) 23.1 (4.4) 24.3 (7.0)    
% male 67% 64%    
CBD/THC ratio's 2.0, 3.6, 8.8, 16.0, 24.8, 29.6, 45.8, 55.3 75.0, 81.5    
Cannabis type loyaltya 85% 86%    
Median cannabis use category 1×/month Weekly < €5    
 
Outcomeb     F p-value
Mean CAPE Total (SD) 109.8 (31.5) 112.8 (33.6) 5.182 0.023
Mean Positive (SD) 39.7 (12.8) 41.7 (14.5) 14.577 < 0.001
Mean Negative (SD) 45.5 (15.5) 45.9 (16.0) 0.366 0.545
Mean Depressive (SD) 24.6 (8.9) 25.1 (9.1) 1.971 0.161

a. Лояльность определяется как средний процент случаев, когда участники выбирают предпочтительный сорт каннабиса.

b. Все анализы были скорректированы по возрасту, полу, количеству употребления каннабиса и возрасту первого употребления каннабиса..

Употребление конопли и CAPE

После корректировки на возраст, пол, количество употребления каннабиса и возраст первого употребления соотношение THC / CBD оказало значительное влияние на общий балл CAPE. Субъекты, которые используют каннабис с низким соотношением THC / CBD, имели значительно более низкие общие баллы CAPE, чем субъекты, которые предпочитали типы каннабиса с высоким отношением THC / CBD (F (1,1877): 5,182, p: 0,023), хотя и с небольшим эффектом (Частичное Eta2: 0,003). На рис. 1 показаны расчетные предельные средние значения общего балла у субъектов, которые используют каннабидол с высоким или низким содержанием каннабиса. Множественный анализ ковариации (MANCOVA) показал положительную и значимую связь между количеством употребления каннабиса в прошлом году и результатами по всем трем измерениям CAPE (след Пиллая F: 3.303, p: 0.001).

КБД масло

 

Средняя общая оценка CAPE и воздействие каннабиса на группу содержания каннабидиола (n = 1877).

Возраст начала употребления каннабиса не был связан с общей CAPE (F (1,1877): 0,578, р: 0,447) или с дополнительными баллами CAPE, наиболее вероятно из-за отсутствие влияния на негативные и депрессивные симптомы (между групповым эффектом, отрицательный (F (1,1877): 0,142, р: 0,706), депрессивный (F (1,1877): 0,014, р: 0,905)) в присутствии о влиянии только на положительные симптомы (F (1,1877): 4.809, p: 0.028) в соответствии с нашими предыдущими результатами (Schubart et al., 2010).

Содержание CBD и баллы CAPE

Множественный анализ ковариации (MANCOVA) с тремя суб-баллами CAPE (позитивные, негативные и депрессивные симптомы) в качестве результатов показал значительный эффект каннабиса с высоким уровнем содержания каннабидиола. Участники, которые указали на использование типов каннабиса с высоким уровнем КБД, сообщали о значительно меньшем количестве положительных симптомов (F (1,1877): 14,577, р <0,001). На рис. 2 показаны расчетные предельные средние отношения между воздействием каннабиса и исходом CAPE для групп с высоким и низким содержанием каннабидиола. Связи содержания каннабидиола с отрицательными и депрессивными симптомами были незначительными (отрицательные (F (1,1877) = 0,366, р: 0,545) и депрессивными (F (1,1877): 1,971, р: 0,161)). Количество использований было независимо связано с общим баллом CAPE (след Пиллая F: 0,048, р: 0,000) и между групповым эффектом (F: 8,853, р <0,001). Наконец, линейный регрессионный анализ показал, что соотношение THC / CBD предпочтительных типов каннабиса после поправки на возраст, пол, возраст при первом употреблении и частоту употребления ассоциируется только с положительными симптомами (β: 0,052, p <0,001), в отличие от до негативных симптомов (β: 0,004, р: 0,850), депрессивных симптомов (β: 0,031, р: 0,178) и общего балла CAPE (β: 0,031, р: 0,155).

масло КБД в России

 

Средний балл по положительным симптомам и воздействию каннабиса на группу содержания каннабидиола (n = 1877).

Обсуждения

В большой выборке пациентов, употребляющих каннабис, из общей популяции, мы исследовали связь между содержанием каннабидиола в предпочтительных типах каннабиса и самооценками позитивных, негативных и депрессивных психиатрических переживаний. Наблюдалась тонкая, но значимая связь между употреблением продукта каннабиса с низким содержанием каннабидиола и высоким уровнем психотических симптомов. Напротив, низкое содержание каннабидиола не было связано с различиями в негативных или депрессивных симптомах. Наши результаты подтверждают более ранние сообщения, которые приписывают каннабидиолу роль в изменении воздействия Δ 9-ТГК на риск различных психотических исходов.

Связь между КБД и психотическими симптомами

Гипотеза о том, что каннабидиол влияет на действие Δ 9-ТГК, была впервые постулирована Rottanburg et al. (1982), которые обнаружили повышенную частоту возникновения психотических расстройств среди потребителей каннабиса с высоким содержанием Δ 9-ТГК и отсутствием каннабидиола. Zuardi et al. (1982) обнаружили, что каннабидиол, вводимый совместно с 9-ТГК, значительно уменьшал психотомиметические симптомы, вызванные 9-ТГК. В более позднем исследовании, использующем бинокулярную инверсию глубины в качестве модели психоза, сообщалось, что КБД ослабляет действие синтетического каннабиноида Δ 9-ТГК, набилона, предполагая, что каннабидиол обладает антипсихотическими свойствами (Leweke et al., 2000). Кроме того, недавно была опубликована серия работ, посвященных воздействиям CBD и THC на различные измерения функции мозга, в результате чего была сформулирована объяснительная гипотеза феноменологических различий, связанных с этими двумя каннабиноидами (Bhattacharyya et al., 2010, Fusar-Poli et al. 2010).

Результаты текущего исследования также согласуются с результатами Di Forti et al. которые сообщают о связи между употреблением каннабиса с высоким содержанием ТГК и низким содержанием каннабидиола и более высоким риском развития первого психотического эпизода (Di Forti et al., 2009) и предыдущим исследованием в небольшой неклинической популяции, которое показало, что в образцах волос 140 человек измеренное отношение каннабидиол / 9-ТГК было связано с сообщением о симптомах, подобных шизофрении (Morgan and Curran, 2008), с низким показателем, прогнозирующим высокий уровень симптомов.

Плюсы и минусы исследования

Хотя наблюдаемое влияние CBD на уровень положительных симптомов является значительным, размеры эффекта в нашем исследовании невелики по сравнению с более ранними исследованиями, посвященными изучению антипсихотического потенциала каннабидиола. Возможное объяснение этого небольшого эффекта может заключаться в том, что дозировка КБД в продуктах каннабиса, предназначенных для курения, значительно ниже, чем в очищенной оральной форме, которая используется в исследованиях лечения. Самая высокая медианная концентрация каннабидиола, измеренная в образцах каннабиса, составила 8,8% (Trimbos, 2008). Предполагая, что в 1 г гашиша будет 88 мг каннабидиола, что в 10 раз меньше, чем применяемое в более ранних исследованиях лечения (Zuardi et al., 2006a, Leweke et al., 2000). Кроме того, терапевтические свойства каннабидиола, скорее всего, еще больше снижаются в результате процесса сжигания, который происходит при курении каннабиса.

Кроме того, продукты каннабиса, используемые субъектами нашего исследования, на самом деле не являются теми же образцами, в которых измерялись концентрации каннабиноидов. Хотя это явно представляет собой погрешность измерения, тот факт, что небольшой, хотя и значительный эффект все же был обнаружен, еще больше подчеркивает потенциальные антипсихотические свойства КБД.

Поскольку план текущего исследования является поперечным, причинно-следственная связь с сообщаемой ассоциацией невозможна, и обратная причинно-следственная связь может частично объяснять сообщенные результаты. Таким образом, альтернативное объяснение текущих результатов заключается в том, что люди в общей популяции, которые испытывают психотические симптомы, с большей вероятностью предпочитают продукты каннабиса с более низким содержанием каннабидиола. Хотя это, возможно, и не самое интуитивное объяснение, его нельзя исключать.

Другим потенциальным ограничением текущего исследования является то, что все данные были собраны с использованием Интернета. Расширение доступа к Интернету и разработка более совершенных веб-инструментов позволили получить информацию о психиатрических симптомах через Интернет. Поэтому веб-инструменты считаются допустимым дополнительным методом в эпидемиологических исследованиях. Однако, как обсуждалось в нескольких критических обзорах об использовании онлайн-инструментов, использование сетевых оценок может привести к неточностям (Meyerson and Tryon, 2003, Balter et al., 2005, Gosling et al., 2004, Ekman et al. al., 2006). Распределение этой потенциальной погрешности, скорее всего, не зависит от типа используемого каннабиса (меры воздействия) и поэтому вряд ли систематически влияло на сообщаемые выводы. Кроме того, выборка состоит только из потребителей каннабиса и, следовательно, является выборкой по определению. Мы также включили опрошенных с последовательными и явными предпочтениями употребления каннабиса.

Кроме того, медианное разделение было применено, чтобы избежать отдельного анализа групп с небольшим количеством субъектов. Использование медианного разделения имеет потенциальные недостатки, так как все значения с каждой стороны от медианы свернуты, информация потеряна. Однако, поскольку распределение коэффициентов CBD не является нормальным, а небольшие размеры групп приводят к снижению мощности, медианное разделение является необходимым средством для сохранения мощности. Наконец, сопутствующее использование других наркотиков, кроме каннабиса, не было измерено и могло потенциально повлиять на наши результаты.

Заключение

Насколько нам известно, это первое крупное исследование, посвященное изучению влияния содержания каннабидиола на наличие психиатрических симптомов у потребителей каннабиса. Ключевым выводом настоящего исследования является то, что каннабидиол смягчает психотические симптомы, связанные с употреблением каннабиса, с небольшим, хотя и значительным, эффектом. Учитывая низкую дозу каннабидиола при данном пути употребления каннабиса, по сравнению с пероральным введением в исследованиях лечения, большего эффекта ожидать не приходится. Текущие данные дополняют наши знания о каннабидиоле как потенциальном антипсихотическом агенте, предполагая, что типы каннабиса с высоким содержанием каннабидиола значительно менее тесно связаны с психотическими симптомами.

Оригинальная версия статьи