Каннабидиол проявляет противоэпилептиформные и противосудорожные свойства in vitro и in vivo

Каннабидиол проявляет противоэпилептиформные и противосудорожные свойства in vitro и in vivo

Image
Купить КБД

Противосудорожные эффекты каннабидиола

Растительные каннабиноиды (фитоканнабиноиды) представляют собой соединения с возникающим терапевтическим потенциалом. Ранние исследования показали, что каннабидиол (КБД) обладает противосудорожными свойствами на животных моделях и снижает частоту приступов в ограниченных исследованиях на людях. Здесь мы исследуем противоэпилептиформный и противосудорожный потенциал КБД с использованием электрофизиологии in vitro и модели судорог животного in vivo соответственно

Эффекты КБД (0,01-100 мМ) оценивали in vitro с использованием моделей эпилептиформной активности Mg (2 +) - и 4-аминопиридина (4-AP) в срезах головного мозга гиппокампа с помощью записей многоэлектродной матрицы. В модели без Mg (2 +) КБД уменьшал амплитуду импульса эпилептиформного локального полевого потенциала (LFP) [в областях CA1 и зубчатой ​​извилины (DG)] и продолжительность пакета (во всех регионах) и увеличение частоты пакетов (во всех регионах). В модели 4-AP КБД уменьшил амплитуду пакета LFP (в CA1 только при КБД 100 мМ), продолжительность пакета (в CA3 и DG) и частоту пакета (во всех регионах).

Эффекты КБД (1, 10 и 100 мг / кг) также исследовали in vivo, используя модель генерализованных припадков пентилентетразола. Каннабидиол (100 мг / кг) проявлял явные противосудорожные эффекты со значительным снижением частоты тяжелых приступов и смертности по сравнению с животными, получавшими носитель. Наконец, КБД действовал только с низким сродством к каннабиноидным CB (1) рецепторам и не проявлял агонистической активности в анализах [(35) S] гуанозин-5'-O- (3-тио) трифосфата в корковых мембранах. Эти данные свидетельствуют о том, что КБД действует, возможно, независимо от рецептора CB (1), ингибируя эпилептиформную активность in vitro и тяжесть приступов in vivo. Таким образом, мы демонстрируем потенциал КБД как нового противоэпилептического препарата при неудовлетворенных клинических потребностях, связанных с генерализованными припадками.

купить кбд масло

Срезы гиппокампа поддаются записи MEA. А: схематическое изображение среза гиппокампа, показывающее положение областей CA1, CA3 и DG вместе с основными путями: коллатералем Шаффера (SC), мшистым волокном (MF) и путем перфоранта (PP). B: микрофотография, показывающая срез головного мозга гиппокампа (окрашенный понтаминовым синим), установленный на MEA, интегрированный в субстрат (60 электродов диаметром 30 мкм, разнесенных на 200 мкм друг от друга в расположении 8 × 8). Масштабная линейка, 400 мкм. Репрезентативную взрывную активность LFP регистрировали на 60 электродах через срез гиппокампа в (C) aCSF, свободном от Mg2 + и (D) 4-AP aCSF. Следы были подвергнуты высокочастотной фильтрации в MC_rack при 2 Гц.

кбд масло

КБД ослабляет эпилептиформную активность, индуцированную aCFF без Mg2 +. А: репрезентативные следы, показывающие влияние 100 мкМ КБД на вспышки LFP, не вызывающие Mg2 + aCSF, в различных областях срезов гиппокампа. Пунктирные линии представляют отдельный LFP (как показано на рисунке B). B: влияние КБД в 1 и 100 мкМ на характерный индивидуальный взрыв LFP, индуцированный aCSF без Mg2 +. C: гистограммы, показывающие влияние острой терапии на повышение концентрации КБД на нормированную амплитуду импульса (Ci), нормированную длительность импульса (Cii) и нормированную частоту импульса в aCSF, не содержащем Mg2 + (Ciii). Обратите внимание, что амплитуды импульсов были скорректированы для снижения, а частоты импульсов были скорректированы для запуска, как описано в разделе «Материалы и методы». Значения являются средними ± S.E.M. за последние 10 пакетов LFP в каждом состоянии. *, P ≤ 0,05; **, P ≤ 0,01; ***, P ≤ 0,001 (двусторонний U-критерий Манна-Уитни).

купить кбд с России

Каннабидиол ослабляет эпилептиформную активность, индуцированную свободным от Mg2 + и 4-AP aCSF. Типичные контурные графики, иллюстрирующие влияние КБД на особенности пространственно-временного эпилептиформного взрыва. А: в постоянном присутствии свободного от Mg2 + aCSF: период покоя между событиями эпилептиформного взрыва, также показывающий ориентацию среза гиппокампа (i), источник пика в отсутствие КБД (ii) и источник пика в присутствии КБД (100 мкМ) (III). B: в постоянном присутствии 100 мкМ 4-AP: период покоя между событиями эпилептиформного взрыва, также показывающий ориентацию среза гиппокампа (i), источник пика в отсутствие CBD (ii) и источник пика в присутствии CBD (100 мкМ ) (iii).

кбд в РФ

КБД ослабляет эпилептиформную активность, индуцированную 4-AP aCSF. А: репрезентативные следы, показывающие влияние 100 мкМ КБД на 4-AP aCSF-индуцированные всплески LFP в разных областях среза гиппокампа. Пунктирные линии представляют отдельный LFP (как показано на рисунке B). B: влияние КБД 1 и 100 мкМ на характерный индивидуальный 4-AP aCSF-индуцированный взрыв LFP. C: гистограммы, показывающие влияние острой терапии на повышение концентрации КБД на нормированную амплитуду импульса (Ci), нормированную продолжительность импульса (Cii) и нормированную частоту импульса в 4-AP aCSF (Ciii). Обратите внимание, что амплитуды импульсов были скорректированы для снижения, а частоты импульсов были скорректированы для запуска, как описано в разделе «Материалы и методы». Значения являются средними ± S.E.M. за последние 10 пакетов LFP в каждом состоянии. *, P ≤ 0,05; **, P ≤ 0,01; ***, P ≤ 0,001 (двусторонний U-критерий Манна-Уитни).

купить cbd

КБД не имеет явного влияния на задержку приступа in vivo. Гистограммы, показывающие отсутствие влияния КБД (1, 10 и 100 мг / кг) на латентность к первому признаку приступа (A), латентность к клоническим приступам (B) и латентность к тонико-клоническим приступам (C). Каждый набор данных n = 15 животных. Обратите внимание, что КБД (1 мг / кг) снижает латентность к тонико-клоническим приступам; это проконвульсивное действие не наблюдалось при более высоких дозах КБД. **, P ≤ 0,01 (односторонний дисперсионный анализ) со специальным тестом Тьюки).

cbd масло

КБД уменьшает тяжесть приступов и смертность in vivo. Гистограммы, показывающие влияние КБД (1, 10 и 100 мг / кг) на среднюю тяжесть приступа (A), процент животных, достигших тонико-клонических приступов (B), и процент смертности (C). Каждый набор данных n = 15 животных. КБД (100 мг / кг) значительно снизил все эти параметры: ***, P ≤ 0,001 (непараметрический биномиальный тест).

cbd в России

КБД вытесняет связывание [3H] SR141716A с низкой аффинностью и не имеет агонистических эффектов в анализах связывания [35S] GTPγS в корковых мембранах. А: характерные кривые конкуренции для агониста рецептора CB WIN55,212-2, селективного антагониста рецептора CB1 AM251 и КБД против 1 нМ [3H] SR141716A (селективного антагониста рецептора CB1), связывающегося с корковыми мембранами. Точки - это средние значения ± S.E.M. из трех точек. B: кривые связывания агониста для агониста рецептора CB WIN55,212-2, селективного антагониста рецептора CB1 AM251 и стимуляции CBD связывания [35S] GTPγS с корковыми мембранами. Точки - это средние значения ± S.E.M. из трех точек из трех отдельных экспериментов.

Полная версия статьи