Каннабидиол как дополнительное средство при лечении шизофрении

Каннабидиол как дополнительное средство при лечении шизофрении

Image
купить кбд масло

КБД в лечении шизофрении

Конопля - это сложное растение, содержащее более 100 видов каннабиноидов. Его основным психоактивным соединением является δ-9-тетрагидроканнабинол (ТГК), который активирует каннабиноидные рецепторы, вызывая опьяняющий эффект. Каннабидиол (КБД) - еще один каннабиноид, который в последнее время привлекает все большее внимание. В отличие от ТГК, КБД не обладает психоактивным эффектом. В настоящее время на веб-сайте ClinicalTrials.gov зарегистрировано более 100 клинических испытаний потенциальных терапевтических эффектов CBD.

FDA недавно одобрило первый препарат каннабиса, полученный из конопли, Epidiolex (пероральный раствор чистого КБД), для лечения судорог, связанных с синдромом Леннокса-Гасто и синдромом Драве, у пациентов в возрасте от 2 лет и старше. [1] Следовательно, DEA указал Epidiolex в Приложении V Закона о контролируемых веществах (CSA). [2] Хотя Epidiolex одобрен только для вышеуказанных редких приступов, врачи могут рекомендовать его для других состояний, основываясь на собственном суждении. Тем не менее, важно отметить, что единственной одобренной формой КБД является Epidiolex, и нерегламентированная рекомендация других форм и производителей CBD данными привилегиями со стороны законодательства не обладают.

Доказательства каннабидиола

Связь между употреблением каннабиса и психозом хорошо известна в эпидемиологических исследованиях, и последовательно сообщается о зависимости доза-ответ с отношениями шансов развития шизофрении у людей, длительно и часто употребляющих каннабис. [3] Однако использование сортов конопли с высоким содержанием КБД ассоциируется с меньшим количеством психотических симптомов. [4] В то время как ТГК вызывает острые психотические проявления у здоровых добровольцев, предварительное лечение КБД уменьшает частоту и выраженность их проявления, а также когнитивные нарушения. [5-7]

Потенциальное положительное влияние КБД на когнитивные функции у пациентов с шизофренией имеет решающее значение, поскольку когнитивные нарушения часто встречаются при шизофрении (до 75-85% пациентов) и обычно предшествуют другим симптомам и минимально реагируют на доступное фармакологическое лечение.

Самый первый отчет о применении КБД в качестве антипсихотического препарата был опубликован Zuardi и коллегами (таблица). [8] В этом исследовании 19-летняя пациентка с шизофренией лечилась CBD до 1500 мг ежедневно в течение 4 недель, что привело к улучшению острых психотических симптомов. Результаты проведенного в 2006 году исследования, в котором рассматривались эффекты КБД как монотерапии устойчивой к лечению шизофрении у трех человек, показывают, что улучшение наблюдалось только у одного пациента. [9] Более позднее исследование антипсихотических эффектов КБД (в гибких дозах до 400 мг / сут) на 6 человек, которые имели болезнь Паркинсона, показали улучшение психотических симптомов в течение 4 недель. [10]

С тех пор антипсихотические свойства CBD были исследованы в трех клинических испытаниях со смешанными результатами (таблица). В 2012 году Leweke с коллегами [11] опубликовали первое двойное слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование терапевтических эффектов CBD (600-800 мг / сут в течение 4 недель) по сравнению с амисульпридом при остром психозе у лиц с шизофренией (N = 42). Ученые пришли к выводу, что CBD столь же эффективен, как и amisulpride, для лечения психотических симптомов и имеет меньше побочных эффектов, включая меньше дополнительных пирамидных симптомов и не способствует увеличению веса.

Позже, влияние CBD на психоз было исследовано в двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаниях. McGuire и коллеги [12] использовали CBD в качестве вспомогательного средства при лечении острого психоза у людей, у которых была шизофрения или другие неаффективные психотические расстройства. Участники (N = 88) получали либо КБД по 1000 мг в день (в двух разделенных дозах), либо плацебо в дополнение к своим обычным антипсихотическим препаратам (продолжали без изменений в течение исследования) в течение 6 недель.

По сравнению с группой, принимавшей плацебо, группа CBD показала большее улучшение положительных психотических симптомов в течение курса лечения. Среднее улучшение положительного результата по шкале PANSS составило 3,2 (SD 2,60) в группе CBD по сравнению с 1,7 (SD 2,76) в группе плацебо. Более того, к концу лечения большее количество пациентов в группе CBD было оценено как «улучшенное» по шкале CGI-I по сравнению с пациентами в группе плацебо (78,6% и 54,6% соответственно). Пациенты, которые получили CBD, также показали улучшение уровня когнитивных функций на уровне тренда и значительное улучшение скорости их движения по сравнению с контрольной группой.

В аналогичном исследовании Боггс и его коллеги [13] исследовали терапевтические эффекты КБД по 600 мг в день (в двух разделенных дозах) по сравнению с плацебо в 6-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном клиническом исследовании у лиц с хронической шизофренией (N = 36). Результаты не показали существенных различий между КБД и плацебо по психотическим симптомам или когнитивным функциям.

Механизм действия

Точный механизм антипсихотеческих эффектов каннабидиола до сих пор неизвестен. В отличие от других антипсихотических препаратов, CBD не оказывает значительного влияния на дофаминергические нейроны и, в отличие от THC, не связывается с каннабиноидными рецепторами. Однако CBD, как сообщается, повышает уровни CSF анандамида, одного из основных эндоканнабиноидных лигандов, путем блокирования его разлагающего фермента, амидгидролазы жирных кислот или путем конкуренции с внутриклеточными переносчиками анандамида. Интересно отметить, что уровни анандамида отрицательно коррелируют с тяжестью психотических симптомов, тогда как повышенные уровни анандамида у психотических пациентов, лечившихся КБД, коррелируют с клиническим улучшением. Это может свидетельствовать о том, что КБД способствует улучшению психоза путем повышения эндогенных уровней анандамида. Однако для подтверждения этого необходимы дальнейшие исследования.

Нынешнее фармакологическое лечение шизофрении является лишь частично эффективным. Это побудило исследователей изучать новые фармакологические мишени, и эндоканнабиноидная система была одной из них. За последние несколько десятилетий все больше доказательств свидетельствует о наличии аномалий эндоканнабиноидной системы при шизофрении. [14] Однако современные исследования потенциальных терапевтических эффектов КБД не являются окончательными, и механизм действия недостаточно изучен. Расхождения в клинических результатах могут быть связаны с различными дозами КБД, стадиями психоза или, возможно, гетерогенностью самой шизофрении.

Заключение

В дополнение к потенциальным терапевтическим эффектам CBD для шизофрении, каннабидиол может также играть роль в предотвращении или лечении психоза, связанного с рекреационным употреблением каннабиса у уязвимых лиц. Каннабис по-прежнему является самым распространенным запрещенным наркотиком, и с распространением легализации в медицинских и рекреационных целях меньшая доля людей осознает риск, связанный с регулярным употреблением конопли. В то же время наблюдается снижение соотношения КБД к ТГК в уличном каннабисе с 1:14 в 1995 году до 1:80 в 2014 году. Низкое содержание КБД может повлиять на общее воздействие частого употребления каннабиса на психическое здоровье человека. Обсуждая лекарственное использование каннабиса, важно отличать КБД с его потенциальными полезными эффектами от ТГК с его противоречивыми побочными эффектами, особенно у людей с психотическими расстройствами.

Примечание

1. US Food and Drug Administration. FDA Approves First Drug Comprised of an Active Ingredient Derived From M arijuana to Treat Rare, Severe Forms of Epilepsy. 2018.https://www.fda.gov/newsevents/newsroom/pressannouncements/ucm611046.htm. Accessed February 7, 2019.

2. US Drug Enforcement Administration. FDA-Approved Drug Epidiolex Placed in Schedule V of Controlled Substance Act. 2018. https://www.dea.gov/press-releases/2018/09/27/fda-approved-drug-epidiolex-placed-schedule-v-controlled-substance-act. Accessed February 7, 2019.

3. Marconi A, DiForti M, Lewis CM, et al. Meta-analysis of the association between the level of cannabis use and risk of psychosis. Schizophr Bull. 2016;42:1262-1269

4. Schubart CD, Sommer IE, van Gastel WA, et al. Cannabis with high cannabidiol content is associated with fewer psychotic experiences. Schizophr Res. 2011;130:216-221.

5. Martin-Santos R, Crippa JA, Batalla A, et al. Acute effects of a single, oral dose of d9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) administration in healthy volunteers. Curr Pharm Des. 2012;18:4966-4979.

6. Englund A, Morrison PD, Nottage J, et al. Cannabidiol inhibits THC-elicited paranoid symptoms and hippoc ampal-dependent memory impairment. J Psychopharmacol. 2013;27:19-27.

7. Bhattacha ryya S, Morrison PD, Fusar-Poli P, et al. Opposite effects of delta-9-tetrahydrocannabinol and cannabidiol on human brain function and psychopathology. Neuropsychopharmacology. 2010;35:764-774.

8. Zuardi AW, Morais SL, Guimaraes FS, Mechoulam R. Antipsychotic effect of cannabidiol. J Clin Psychiatry. 1995;56:485-486.

9. Zuardi AW, Hallak JE, Dursun SM, et al. Cannabidiol monotherapy for treatment-resistant schizophrenia. J Psychopharmacol. 2006;20:683-686.

10. Zuardi AW, Cripp JA, Hallak JE, et al. Cannabidiol for the treatment of psychosis in Parkinson disease. J Psychopharmacol. 2009;23:979-983.

11. Leweke FM, Piomelli D, Pahlisch F, et al. Cannabidiol enhances anandamide signaling and alleviates psychotic symptoms of schizophrenia. Transl Psychiatry. 2012;2:e94.

12. McGuire P, Robson P, Cubala WJ, et al. Cannabidiol (CBD) as an adjunctive therapy in schizophrenia: a multicenter randomized controlled trial. Am J Psychiatry. 2018;175;223-231.

13. Boggs DL, Suit T, Gupta A, et al. The effects of cannabidiol (CBD) on cognition and symptoms in outpatients with chronic schizophrenia: a randomized placebo controlled trial. Psychopharmacology (Berl). 2018;235:1923-1932.

14. Fakhoury M. Role of the endocannabinoid system in the pathophysiology of schizophrenia. Mol Neurobiol. 2017;54:768-778.