Немного исследований: каннабиноиды и нейропатические боли

Немного исследований: каннабиноиды и нейропатические боли

Image
Купить cbd

Роль каннабиноидов в лечении нейропатической боли

Антигипералгезический эффект экстракта каннабиса сативного на модели нейропатической боли на крысах: задействованные механизмы

Это исследование было направлено на обоснование применения фитоканнабиноидных препаратов для лечения нейропатической боли. Было обнаружено, что контролируемый экстракт каннабиса, содержащий несколько каннабиноидов в определенном соотношении и другие неканнабиноидные фракции (терпены и флавоноиды), обеспечивает лучшую антиноцицептивную эффективность, чем один отдельно взятый каннабиноид, при тестировании на модели невропатической боли на крысах.

Результаты также показали, что такой антигипералгезический эффект не распространяется на каннабиноидные рецепторы CB1 и CB2, тогда как он опосредован ваниллоидными рецепторами TRPV1. Непсихоактивное соединение, каннабидиол, является единственным компонентом, присутствующим на высоком уровне в экстракте, способным связываться с этим рецептором: таким образом, каннабидиол был препаратом, ответственным за наблюдаемое антиноцицептивное поведение.

Кроме того, результаты показали, что после хронической пероральной обработки экстрактом каннабиса общее содержание цитохрома P450 в печени сильно ингибировалось, а также активность кишечного P-гликопротеина. Предполагается, что ингибирование метаболизма в печени определило повышенную биодоступность каннабидиола, что привело к большему эффекту. Однако в свете хорошо известных антиоксидантных и противовоспалительных свойств терпенов и флавоноидов, которые могли бы значительно способствовать терапевтическим эффектам, нельзя исключать, что наблюдаемый синергизм может быть достигнут также в отсутствие ингибирования цитохрома P450.

Оригинальная версия статьи

Нейропатическая орофациальная боль: каннабиноиды как терапевтический путь

Нейропатическая орофациальная боль (NOP) существует в нескольких формах, включая такие патологии, как синдром жжения во рту (BMS), постоянная идиопатическая лицевая боль (PIFP), невралгия тройничного нерва (TN) и постгерпетическая невралгия (PHN). BMS и PIFP классически диагностируются путем исключения других болевых синдромов на лице. TN и PHN чаще всего диагностируются на основе типичного анамнеза и наличия болевых характеристик. Патофизиология некоторых из этих состояний до сих пор неясна, и, следовательно, варианты лечения, как правило, варьируются и включают широкий спектр методов лечения, включая терапию когнитивного поведения, антидепрессанты, противосудорожные препараты и опиоиды; однако такие методы лечения часто имеют ограниченную эффективность с большой степенью вариабельности между пациентами и плохо переносимыми побочными эффектами. Обезболивание является одной из основных терапевтических целей каннабиноидной системы, и многие исследования продемонстрировали эффективность соединений каннабиноидов при лечении невропатической боли. В этом обзоре будет рассмотрено потенциальное использование каннабиноидов при лечении симптомов, связанных с NOP.

Оригинальная версия статьи

Дельта-9-тетрагидроканнабинол / каннабидиол при нейропатической боли, связанной с рассеянным склерозом: неконтролируемое открытое 2-летнее исследование

Центральная невропатическая боль (CNP), вызванная первичным поражением или дисфункцией центральной нервной системы, встречается у ~ 28% пациентов с рассеянным склерозом (MS). Дельта (9) -тетрагидроканнабинол / каннабидиол (THC / CBD), модулятор эндоканнабиноидной системы, продемонстрировал эффективность до 4 недель в рандомизированных контролируемых исследованиях при лечении CNP у пациентов с рассеянный склерозом.

Целью этого исследования было установить долгосрочные профили переносимости и эффективности для THC / CBD (Sativex®, GW Pharmaceuticals plc, Солсбери, Великобритания) или спрея при CNP, связанного с MS.

Методы

Это неконтролируемое открытое исследование было продлением на неопределенный срок ранее опубликованного 5-недельного рандомизированного исследования на пациентах с РС и ХНП. В первоначальном исследовании пациенты были рандомизированы на плацебо или ТГК / КБД. Пациентам требовалось только поддерживать анальгезию в рандомизированном исследовании. В открытом исследовании они могли изменить свою анальгезию по мере необходимости. Все пациенты (плацебо и THC / CBD), которые завершили рандомизированное исследование, начали открытое наблюдение THC / CBD (27 мг / мл: 25 мг / мл). Пациенты подбирали дозировку, сохраняя существующую анальгезию. Первичной конечной точкой исследования было количество, частота и тип побочных эффектов (АЕ), о которых сообщали пациенты. Вторичные конечные точки включали изменения по сравнению с исходным уровнем в 11-балльной числовой оценочной шкале (NRS-11), балл по нейропатической боли, результаты гематологического и клинического химического теста, показатели жизненно важных функций, использование пробного препарата и баллы по визуальной аналоговой шкале интоксикации.

Результаты

Шестьдесят шесть пациентов были включены в рандомизированное исследование; 64 (97%) завершили рандомизированное исследование, а 63 (95%) вошли в открытое расширение. Средняя (SD) продолжительность открытого лечения составила 463 (378) дней (в среднем 638 дней; диапазон 3-917 дней), при этом 34 (54%) пациента завершили > 1 года лечения THC / CBD и 28 (44%) пациентов, завершивших открытое исследование со средней (SD) продолжительностью лечения 839 (42) дней (в среднем 845 дней; диапазон 701-917 дней).

Средний балл NRS-11 боли в последнюю неделю рандомизированного исследования составил 3,8 в группе лечения и 5,0 в группе плацебо. У 28 (44%) пациентов, которые прошли 2-летнее наблюдение, средний (SD) показатель боли NRS-11 на последней неделе лечения составил 2,9 (2,0) (диапазон 0-8,0). Пятьдесят восемь (92%) пациентов испытывали > или = 1 связанную с лечением АЕ. Эти АЕ были оценены исследователем как легкие у 47 (75%) пациентов, умеренные у 49 (78%) и тяжелые у 32 (51%). Наиболее частыми проявлениями АЭ были головокружение (27%), тошнота (18%) и чувство опьянения (11%). Два серьезных связанных с лечением AE (желудочковая бигеминия и нарушение кровообращения) были оценены как связанные с лечением. Оба серьезных АЕ имели место у одного и того же пациента и полностью исчезли после прекращения лечения. Одиннадцать (17%) пациентов испытывали оральный дискомфорт, 4 постоянно. Регулярные осмотры показали, что у 7 (11%) пациентов появились белые пятна на слизистой оболочки щеки, а у 2 (3%) - красные слизистые щеки; все случаи были признаны легкими и разрешенными. Семнадцать (25%) пациентов вышли из-за АЕ. Среднее количество пациентов, испытывающих интоксикацию, оставалось стабильным в течение всего последующего исследования.

Выводы

ТГК / КБД было эффективной, без признаков толерантности, у этих отобранных пациентов с ХНП и МС, которые завершили приблизительно 2 года лечения (n = 28). Девяносто два процента пациентов страдали АЕ, наиболее распространенными из которых были головокружение и тошнота. Следователи считали, что большинство АЕ были легкой или средней степени тяжести.

Оригинальная версия статьи

Каннабидиол (непсихоактивная составляющая каннабиса)является перорально эффективным терапевтическим средством при хронических воспалительных и невропатических болях у крыс

Каннабидиол оказывает существенное противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Это исследование изучило его терапевтический потенциал при нейропатической (сужении седалищного нерва) и воспалительной боли (полная адъювантная инъекция Фрейнда) у крыс. В обеих моделях ежедневное пероральное лечение каннабидиолом (2,5-20 мг / кг для невропатических и 20 мг / кг для крыс, которым вводили адъювант) с 7-го по 14-й день после травмы или инъекции, уменьшало гипералгезию при тепловых и механических раздражителях. У невропатических животных противогипералгезическое действие каннабидиола (20 мг / кг) предотвращалось с помощью ваниллоидного антагониста капсазепина (10 мг / кг, т.е. внутрибрюшинно), но не с помощью антагонистов каннабиноидных рецепторов. Активность каннабидиола была связана со снижением содержания нескольких медиаторов, таких как простагландин E (2) (PGE (2)), перекись липидов и оксид азота (NO), а также избыточной активности связанных с глутатионом ферментов. Каннабидиол только уменьшал избыточную экспрессию конститутивной эндотелиальной NO-синтазы (NOS), не оказывая значительного влияния на индуцибельную форму (iNOS) в воспаленных тканях лапы животного. Каннабидиол не оказывал влияния на нейрональные и изоформы iNOS в поврежденном седалищном нерве. Эффективность соединения при невропатической боли не сопровождалась каким-либо снижением активации ядерного фактора-каппа-B (NF-каппа-B) и содержания фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа). Результаты указывают на возможность терапевтического применения каннабидиола при хронических болезненных состояниях.

Оригинальная версия статьи