КБД и Болезнь Паркинсона

КБД и Болезнь Паркинсона

Image
Купить КБД

Влияние каннабиноидов на болезнь Парксинсона

Ученые из Медицинской школы Университета Луисвилля в Кентукки определили ранее неизвестную молекулярную мишень каннабидиола (CBD), которая может иметь значительные терапевтические эффекты для болезни Паркинсона (БП или PD).

Плакат Чжао-Хуэя Сонга и Алиссы С. Лаун на собрании Международного общества исследователей каннабиноидов в Монреале в 2017 году показал, что CBD активирует G-связанный белковый рецептор под названием «GPR6», который высоко экспрессируется в области базальных ганглиев мозга, GPR6 считается «сиротским рецептором», потому что исследователям еще предстоит найти первичное эндогенное соединение, которое связывается с этим рецептором. [1]

Было показано, что истощение GPR6 вызывает увеличение уровня дофамина в мозге. Этот вывод свидетельствует о том, что GPR6 может играть роль в лечении болезни Паркинсона, хронического нейродегенеративного заболевания, которое влечет за собой постепенную потерю дофаминергических (продуцирующих дофамин) нейронов и, как следствие, нарушение двигательного контроля. Действуя как «обратный агонист» рецептора GPR6, CBD повышает уровень дофамина в доклинических исследованиях.

Приблизительно 10 миллионов человек по всему миру страдают от болезни Паркинсона, включая миллион американцев. Это второе по частоте неврологическое заболевание (после болезни Альцгеймера). Более 96 процентов людей с диагнозом БП имеют возраст более 50 лет, причем мужчины в полтора раза чаще, чем женщины. Данное заболевание значительно снижает качество жизни пациента и может сделать человека неспособным заботиться о себе.

Нарушение функционирования дофаминовых рецепторов

Болезнь Паркинсона чаще всего связана с нарушением двигательной функции после потери 60-80% дофамин-продуцирующих нейронов. Поскольку дофаминергические нейроны повреждаются или умирают, а мозг не может вырабатывать достаточное количество дофамина, пациенты испытывают какой-то один или комбинацию классических моторных симптомов Болезни Паркинсона: тремор рук, ног или челюсти; ригидность мышц или скованность конечностей и туловища; медлительность движения (брадикинезия); и / или нарушение баланса и координации (постуральная нестабильность).

Дополнительные симптомы включают нарушение выражения лица, слабоумие или спутанность сознания, усталость, нарушения сна, депрессию, запоры, когнитивные изменения, страх, беспокойство и проблемы с мочеиспусканием. Воздействие пестицидов и черепно-мозговые травмы повышают риск развития БП. Паракват, гербицид, распыляемый DEA при операциях по борьбе с марихуаной в США и других странах, напоминает токсичный MPTP [метилфенилтетрагидропиридиен], который используется для имитации у животных болезни Паркинсона в исследовательских целях. [2]

В головном мозге имеется чрезмерное количество тел Леви - внутриклеточные образования трудноразрушаемых белковых соединений, - которые вызывают дисфункцию и гибель нейронов. [3] Этот патологический процесс приводит к проблемам с мышлением, движением, настроением и поведением. Чрезмерное присутствие тел Леви, в сочетании с ухудшением работы дофаминергических нейронов, считаются отличительными признаками болезни Паркинсона. Но все больше данных свидетельствуют о том, что эти аберрации на самом деле являются проявлением прогрессирующей стадии медленно развивающейся патологии.

Похоже, что немоторные симптомы возникают в течение многих лет, прежде чем болезнь прогрессирует в мозг, и что БП на самом деле является многосистемным расстройством, а не просто неврологическим заболеванием, которое развивается в течение длительного периода времени. По данным Национального фонда Паркинсона, двигательные симптомы БП начинают проявляться только тогда, когда большинство клеток, продуцирующих дофамин, уже повреждены.

Пациенты, у которых Болезнь Паркинсона диагностирован на ранней стадии, имеют больше шансов замедлить прогрессирование заболевания. Наиболее распространенным подходом к лечению БП является пероральный прием L-дофа, химического предшественника дофамина. Но у некоторых пациентов длительное использование этого соединения усугубляет симптомы БП. К сожалению, вылечить это заболевание нет возможности.

Одна из возможных причин Болезни Паркинсона

Что вызывает болезнь Паркинсона? Одна теория, которая завоевывает популярность среди ученых-медиков, прослеживает самые ранние признаки БП в кишечной нервной системе (кишечнике), мозговом веществе (стволе мозга) и обонятельной луковице в мозге, которая контролирует обоняние. Новые исследования показывают, что качество бактерий в кишечнике - микробиома - сильно влияет на развитие болезни Паркинсона, выраженность симптомов и связанную с этим митохондриальную дисфункцию.

Определяемый как «совокупность всех микроорганизмов, живущих в связи с человеческим телом», микробиом состоит из «множества микроорганизмов, включая эукариот, архей, бактерий и вирусов». Бактерии, как хорошие, так и плохие, влияют на настроение, моторику кишечника, и здоровье мозга. Существует прочная связь между микробиомом и эндоканнабиноидной системой: микробиота кишечника модулирует эндоканнабиноидный тонус кишечника, а передача сигналов эндоканнабиноидом обеспечивает связь между центральной и кишечной нервной системами, которые составляют ось кишечника и головного мозга.

Рассматриваемая как «второй мозг», кишечная нервная система состоит из сетчатой сети нейронов, которая покрывает слизистую оболочку пищеварительного тракта - от рта до заднего прохода и всего, что между ними. Кишечная нервная система генерирует нейротрансмиттеры и питательные вещества, посылает сигналы в мозг и регулирует желудочно-кишечную деятельность.

Сочетание микроорганизмов, которые населяют кишечник, и целостность слизистой оболочки кишечника имеют основополагающее значение для общего состояния здоровья и способности оси кишечника и мозга функционировать должным образом. Если слизистая оболочка кишечника слабая или нездоровая, она становится более проницаемой и позволяет некоторым веществам попадать в кровоснабжение (которых там не должно быть), что негативно влияет на иммунную систему. Это называется «протекающей кишкой». Чрезмерный роста вредных бактерий и недостаток полезных бактерий - факторы для развития проблем со здоровьем.

Важность полезных бактерий в кишечнике и хорошо сбалансированного микробиома невозможно переоценить. Например, избыточный бактериальный рост в тонкой кишке был связан с ухудшением двигательной функции БП. В статье 2017 года в Европейском журнале фармакологии под названием «Ось кишки-мозг при болезни Паркинсона: возможности для пищевой терапии» Перес-Пардо и др. Исследуют взаимодействие между дисбиозом кишечника и болезнью Паркинсона. Авторы отмечают, что «патогенез БП может быть спровоцирован или усугублен вызванными дисбиотической микробиотой воспалительными реакциями в кишечнике и мозге». [4]

Митохондрия, микробиота и Мариюна

Микробиом также играет важную роль в здоровье наших митохондрий, которые присутствуют в каждой клетке мозга и тела (кроме эритроцитов). Митохондрии функционируют не только как электростанция клетки; они также участвуют в регуляции репарации и гибели клеток. Дисфункция митохондрий, приводящая к высоким уровням окислительного стресса, присуща нейродегенерации болезни Паркинсона. Микробы вырабатывают в кишечнике воспалительные химические вещества, которые проникают в кровоток и повреждают митохондрии, способствуя патогенезу заболевания не только при БП, но и при многих неврологических и метаболических расстройствах, включая ожирение, диабет 2 типа и болезнь Альцгеймера.

Доказательства того, что дисбактериоз кишечника может способствовать развитию БП, повышает вероятность того, что больные этим заболеванием могут извлечь пользу, манипулируя кишечными бактериями и улучшая свой микробиом. Улучшение диеты с помощью ферментированных продуктов и пробиотических добавок может улучшить здоровье кишечника и облегчить запоры, а также уменьшить беспокойство, депрессию и проблемы с памятью, которые поражают пациентов с БП.

Терапия каннабисом может также помочь справиться с симптомами болезни Паркинсона и замедлить прогрессирование заболевания. Известный невролог сэр Уильям Гауэрс впервые упомянул каннабис в качестве средства лечения тремора в 1888 году. В своем «Руководстве по болезням нервной системы» Гроузер отметил, что пероральное употребление экстракта «индийской конопли» успокаивает тремор временно, а после года хронического использования у пациента дрожь почти прекратилась.

Современные научные исследования подтверждают мнение о том, что каннабис может быть полезен для уменьшения воспаления и ослабления симптомов БП, а также для некоторого снижения прогрессирования заболевания. Финансируемые федеральным правительством доклинические исследования подтвердили наличие устойчивых антиоксидантных и нейропротективных свойств КБД и ТГК с «особым применением при лечении нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона и деменция ВИЧ». Опубликованные в 1998 году эти данные легли в основу патента правительства США на каннабиноиды в качестве антиоксидантов и нейропротекторов.

Каннабиноиды для болезни Паркинсона

Хотя клинические исследования, сфокусированные конкретно на использовании растительных каннабиноидов для лечения БП, ограничены (из-за запрета на марихуану) и дают противоречивые результаты, в совокупности они дают представление о том, как каннабис может помочь людям с болезнью Паркинсона. Каннабидиол, THC и особенно THCV показали достаточную терапевтическую перспективу для БП в доклинических исследованиях, чтобы оправдать дальнейшие исследования. Дополнительные исследования могут пролить свет на то, какие растительные каннабиноиды или их комбинации наиболее подходят для разных стадий болезни Паркинсона.

Отчеты пациентов с БП, использующих "кустарные" препараты каннабиса, показывают, что каннабиноидные кислоты (присутствующие продуктах каннабиса из цельного растения, не обработанного высокими температурами) могут уменьшить тремор БП и другие моторные симптомы. Сырые каннабиноидные кислоты (такие как CBDA и THCA) являются химическими предшественниками нейтральных, «активированных» каннабиноидов (CBD, THC). Каннабиноидные кислоты становятся нейтральными каннабиноидными соединениями в результате процесса, называемого декарбоксилированием, при котором они теряют свои карбоксильные группы в результате старения или нагревания. Минимальное количество исследований было сосредоточено на каннабиноидных кислотах, но имеющиеся на сегодняшний день данные свидетельствуют о том, что THCA и CBDA обладают мощными терапевтическими свойствами, в том числе противовоспалительными, противорвотными, противораковыми и противосудорожными. В опросе 2004 года об употреблении каннабиса среди пациентов в Пражском центре расстройств движения в Чешской Республике 45 процентов респондентов сообщили об улучшении моторных симптомов БП.

Клиницисты, специализирующиеся на каннабисе, обнаруживают, что схемы дозировки медицинской конопли для пациентов с болезнью Паркинсона не соответствуют подходу «одна доза для всех». В своей книге «Cannabis Revealed» (2016) д-р Бонни Гольдштейн рассказала, насколько разнообразными могут быть реакции пациентов с БП на терапию каннабисом.

«Ряд моих пациентов с БП сообщили о преимуществах использования разных методов употребления и разных профилей каннабиноидов. Некоторые пациенты обнаружили облегчение тремора при вдыхании ТГК, а другие - нет. Несколько пациентов обнаружили облегчение при высоких дозах каннабиса, богатого КБД, принимаемых сублингвально. Некоторые пациенты используют комбинацию CBD и THC. Метод проб и ошибок необходим, чтобы определить, какой профиль каннабиноидов и метод употребления будут работать лучше всего. Рекомендуется начинать с низких доз и увеличивать титрование, особенно при употреблении каннабиса, богатого ТГК. К сожалению, богатые THCV сорта не доступны ».

Juan Sanchez-Ramos, доктор медицинских наук, лидер в области двигательных расстройств и директор Фонда исследований Паркинсона, рассказал Project CBD, что он призывает своих пациентов начинать с соотношения 1:1 THC к CBD. В главе книги «Каннабиноиды для лечения двигательных расстройств» он и соавтор Briony Catlow, PhD, описывают протокол дозировки, используемый для различных исследований, который дает статистически положительные результаты и базовую дозировку для болезни Парксинсона. Эти данные были включены в краткое изложение режимов дозирования из различных исследований, составленных доктором Этаном Руссо:

  • 300 мг / сутки CBD значительно улучшали качество жизни, но не оказывали положительного влияния на единую шкалу оценки болезни Паркинсона. (Лотан I, 2014)
  • 0,5 г конопли выкуренной конопли посредством сигареты ("косяка") привели к значительному улучшению тремора и брадикинезии, а также сна. (Venderová K, 2004)
  • 150 мг масла CBD, титрованного в течение четырех недель, привело к уменьшению психотических симптомов. (Chagas MH, 2014)
  • 75-300 мг КБД сублингвально улучшали расстройство сна в режиме REM. (Zuardi AW, 2009)

Пороговая доза

Конечно, каждый пациент индивидуален, и терапия каннабисом - это персонализированное лекарство. Вообще говоря, оптимальная терапевтическая комбинация будет включать синергетическое сочетание различных количеств КБД и ТГК - хотя у пациентов с БП с нарушениями сна может быть полезно более высокое соотношение ТГК ночью.

Доктор Руссо предлагает убедительные рекомендации для пациентов с болезнью Паркинсона и другими хроническими заболеваниями, которые рассматривают терапию каннабисом. «В целом, - предполагает он, - 2,5 мг ТГК - это пороговая доза для большинства пациентов без предварительной толерантности к ее эффектам, тогда как 5 мг - это доза, которая может быть клинически эффективной при однократном приеме и в целом приемлема. 10 мг является заметной дозой, которая может быть слишком высокой для новичков и даже некоторых опытных субъектов. Эти цифры могут быть немного пересмотрены в сторону увеличения, если препарат содержит значительное содержание КБД. Всегда рекомендуется начинать с очень низкой дозы и медленно титровать вверх».

Информацию о пищевых добавках, помогающих справиться с БП, можно найти на странице Life Extension Foundation Parkinson’s page.

Изменение образа жизни для пациентов с болезнью Парксинсона

Важно относиться к пациенту в целом - разуму, телу и душе. Ниже приведены несколько изменений образа жизни, которые могут облегчить симптомы БП и улучшить качество жизни.

  • Делайте кардио-аэробные упражнения: это приносит пользу организму во многих отношениях, включая стимуляцию выработки эндоканнабиноидов, повышение уровня кислорода в крови, смягчение негативного воздействия окислительного стресса и повышение выработки BDNF, химического вещества, защищающего мозг (его концентрация снижается у пациентов с БП).
  • Ешьте больше фруктов и овощей. Большинство пациентов с БП страдают хроническим запором. Диета с высоким содержанием клетчатки может помочь улучшить моторику кишечника и облегчить ежедневные испражнения.
  • Спокойный сон: плохой сон может подорвать иммунную систему и качество жизни. Важность адекватного спокойного сна нельзя переоценить.
  • Уменьшите потребление белка - это может помочь уменьшить накопление белковых тел, которые приводят к появлению тел Леви, которые появляются в кишечной нервной системе и центральной нервной системе, и увеличивают поглощение L-дофы.
  • Практикуйте медитацию, йогу или тайцзи: акцент на объединение движений и дыхания не только улучшает подвижность, но также улучшает иммунитет. Одно исследование показало увеличение плотности серого вещества в областях мозга, связанных с БП. Другое исследование показало, что йога улучшает баланс, гибкость, осанку и походку у пациентов с БП. Исследования показывают, что тай-чи может улучшить баланс, походку, функциональную мобильность и общее самочувствие.
  • Употребляйте пробиотические продукты и добавки. Пробиотические продукты - сырой чеснок, сырой лук, бананы, спаржа, ямс, квашеная капуста и т.д. - являются отличным источником полезных бактерий в толстой кишке. Дополнение диеты пробиотическими добавками, особенно после приема антибиотиков, может поддержать иммунную систему, помогая заселить верхний пищеварительный тракт полезными бактериями. Проконсультируйтесь с врачом относительно рекомендаций по качеству пробиотика.
  • Пейте кофе. Риск БП значительно ниже у мужчин, которые ежедневно употребляют кофе.

Ссылки:

  • Abrams, D. (2010, Winter). Cannabis in Pain and Palliative Care. The Pain Practitioner, pp. 35-45.
  • AC Howlett, F. B. (2002). International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabionid receptros. Pharmacological Reviews, 161-202.
  • Aidan J. Hampson, J. A. (2003). USA Patent No. 6,630,507.
  • Barbara A. Pickut, W. V. (2013). Mindfulness based intervention in Parkinson’s disease leads to structural brain changes on MRI A randomized longitudinal study. Clinical Neurology and Neurosurgery, 2419-2425.
  • Birony Catlow, J. S.-R. (2015). Cannabinoids for the Treatment of Movement Disorders. Current Treatment Options in Neurology.
  • C Garcia, C. P.-G.-A.-R. (2011). Symptom-relieving and neuroprotective effects of the phytocannabinoid Δ9-THCV in animal models of Parkinson’s disease. British Journal of Pharmacology, 1495-1506.
  • Chagas MH, Z. A.-P. (2014). Effects of cannabidiol in the treatment of patients with Parkinson’s disease: an exploratory double-blind trial. Journal of Phsychopharmacology, 1088-98.
  • David N. Hauser, T. G. (2013). Mitochondrial dysfunction and oxidative stress in Parkinson’s disease and monogenic parkinsonism. Neurobiology of Disease, 35-42.
  • David Perlmutter, M. (2015). Belly and Brain on Fire. In M. David Perlmutter, Brain Maker (pp. 49-70). New York: Little, Brown and Company.
  • Foundation, N. P. (2017, June 19). What is Parkinson’s. Retrieved from National Parkinson’s Foundation: http://www.parkinson.org/understanding-parkinsons/what-is-parkinsons
  • Foundation, P. D. (2017, 6 21). Parkinson’s Statistics. Retrieved from Parkinson’s Disease Foundation : https://parkinson.org/Understanding-Parkinsons/Statistics
  • Goldstein, B. (2016). Parkinson’s Diseas. In B. Goldstein, Cannabis Revealed (pp. 206-208). Bonni Goldstein.
  • L. Klingelhoefer, H. R. (2017). Hypothesis of Ascension in Idiopathic Parkinson’s Disease. Neurology Intereatnional, E28-35.
  • Leonard L. Sokol, M. J. (2016). Letter to the Editor: Cautionary optimism: caffeine and Parkinson’s disease risk. Journal of Clinical Movement Disorders, pp. 3-7.
  • Lisa Klingelhoefer, H. R. (2015). Pahtogenesis of Parkinson disease—the gut-brain axis and environmental factors. Nature, 625-636.
  • Lotan I, T. T. (2014). Cannabis (medical marijuana) treatment for motor and non-motor symptoms of Parkinson disease:. Clin Neuropharmacol, 37(2)-41-4.
  • Madeleine E. Hackney1 and Gammon M. Earhart1, 2. (2008). Tai Chi Improves Balance and Mobility in People with Parkinson Disease. Gait and Posture, 456-460.
  • National Institute of Health. (2017). NIH Human Microbiome Project HOME Page. Retrieved from NIH Human Microbiome Project: http://hmpdacc.org
  • Pal Pacher, S. B. (2006). The Endocannabinoid System as an Emerging Target. Pharmacological Reviews, 389-462.
  • Parker, R. M. (2013). The Endocannabinoid System and the Brain. The annual Review of Psychology, 21-47.
  • Paula Perez-Pardo, T. K. (2017). The gut-brain axis in Parkinson’s disease: Possibilities for food -based therapies. European Journal of Pharmacology, http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0014299917303734.
  • Perlmutter, D. (2015). Brain Maker. New York: Little, Brown and Company.
  • Russo, E. (2011). Taming THC: potential cannabis synergy and phytocannabinoid-terpenoid entourage effects. British Journal of Pharmacology, 1344-64.
  • Russo, E. B. (2015). Current status and future of cannabis research. Clinical Researcher, 58-63.
  • Russo, E. B. (2015, January). Introduction to the Endocannabinoid system. Retrieved from Phytecs.com: http://www.phytecs.com/wp-content/uploads/2015/02/Russo-Introduction-to-…
  • Russo, E. B. (2016). The Medical Use of Cannabis and Cannabinoids in Parkinson’s Disease. Retrieved from The Answer Page: https://www.theanswerpage.com/
  • Schecter, G. L. (2010). The Endocannabniond system. In J. Holland, The Pot Book (pp. 52-62). Rochester, Vermont: Park Street Press.
  • Venderová K, R. E. (2004). Survey on cannabis use in Parkinson’s disease: subjective improvement of motor symptoms. Movement Disorder, 1102-6.
  • Yevonne Searls Carlgrove, N. S. (2012). Effect of Yoga on Motor Function in People with parkinosn’s Disease: A Randomized Controled Piolot Study. Yoga and Physical Therapy.
  • Yudowski, D. A. (2017). Cannabinoid Receptors in the Central Nervous System: Their Signaling and Roles in Disease. Frontiers in Cellular Nueroscience, article 294.
  • Zuardi AW, C. J. (2009). Cannabidiol for the treatment of psychosis in Parkinson’s disease. Journal of Phsychopharmacology, 979-83.

Примечание:

  1. Обратный агонист связывается непосредственно с рецептором и модифицирует его таким образом, что рецептор оказывает противоположные эффекты, активируя его нормально.
  2. MPTP был обнаружен в синтезе меперидина (демерола), который вызвал небольшую эпидемию синдрома Паркинсона у наркоманов в районе Сан-Франциско в середине 1980-х годов.
  3. Присутствие тел Леви (белковых кластеров a-синуклеина) в других частях тела может потенциально служить маркером раннего обнаружения БП, особенно в обонятельной луковице и кишечной нервной системе.
  4. Peres-Prado и соавторы проанализировали кишечную микробиоту у пациентов с БП по сравнению с контрольной группой и обнаружили следующее:
  • Prevotellaceae, бактерия, которая поддерживает выработку полезных для здоровья короткоцепочечных жирных кислот (SCFA), биосинтез тиамина и фолата и, как считается, связана с повышенной проницаемостью кишечника, была на 78% ниже в фекалиях пациентов с БП по сравнению с сопоставимыми по полу и возрасту здоровыми людьми.
  • Биопсия ткани толстой кишки, полученная от пациентов с БП, указывает на высокий уровень альфа-фактора некроза опухоли и других воспалительных агентов.
  • В фекальных пробах пациентов с БП было обнаружено меньшее количество SCFA-продуцирующих и противовоспалительных бактерий из класса Blautia, Coprococcus и Roseburia. (Паула Перес-Пардо, 2017)
  • Желудочные аномалии могут увеличить рост тонкого кишечника (SIBO). SIBO распространен у пациентов с БП и напрямую связан с ухудшением двигательной дисфункции.
  • Полученный из кишечника липополисахарид (LPS - воспалительный токсин, продуцируемый бактериями) способствует разрушению гематоэнцефалического барьера.
  • Считается, что ослабленный герлин, гормон кишечника, известный как гормон голода, связан с поддержанием и защитой функции дофамина в нигростриатальном пути, который является одним из четырех основных путей дофамина и особенно вовлечен в движение. У пациентов с БП сообщалось об его снижении.

Оригинальная версия статьи